一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107823193A(43)申请公布日2018.03.23(21)申请号201711139522.X(22)申请日2017.11.16(71)申请人广州迈达康医药科技有限公司地址510663广东省广州市萝岗区科学城尖塔山路1号J1建筑物201房(72)发明人张欣黄和意柳莹江文敏黎文建陶艳(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人胡辉(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K31/439(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法，属于制药领域。所述阿地溴铵吸入型粉雾剂，由胶囊和胶囊填充物组成，胶囊填充物含有：阿地溴铵1份，研磨乳糖3～5份，喷雾干燥乳糖7～10份，结晶乳糖22～27份。本发明利用小粒度范围的研磨乳糖与较大粒度范围的喷雾干燥乳糖复配，使喷雾干燥乳糖的表面结合位点被研磨乳糖牢固吸附，预处理之后的喷雾干燥乳糖对药物颗粒的吸附力大幅减少，但依然保持较好的流动性。与结晶乳糖与阿地溴铵混合最终得到流动性好、雾化性能佳的阿地溴铵粉雾剂。本发明产品可以搭配普通国产胶囊填充机制备得到，具有较好的市场前景和推广价值，其性能指标可以到达国外产品的水平，具有重大意义。CN107823193ACN107823193A权利要求书1/1页1.一种阿地溴铵吸入型粉雾剂，由胶囊和胶囊填充物组成，其特征在于：胶囊填充物含有下述质量份的组分：阿地溴铵1份，研磨乳糖3～5份，喷雾干燥乳糖7～10份，结晶乳糖22～27份。2.根据权利要求1所述的阿地溴铵吸入型粉雾剂，其特征在于：阿地溴铵的粒度分布为D10不小于1μm，D90不大于7μm。3.根据权利要求1所述的阿地溴铵吸入型粉雾剂，其特征在于：研磨乳糖的粒度分布为D10不小于1μm，D90不大于15μm。4.根据权利要求1所述的阿地溴铵吸入型粉雾剂，其特征在于：喷雾干燥乳糖的粒度分布为D10不小于20μm，D50在55～85μm，D90不大于120μm。5.根据权利要求1所述的阿地溴铵吸入型粉雾剂，其特征在于：结晶乳糖的粒度分布为D10不小于20μm，D50在55～85μm，D90不大于120μm。6.一种阿地溴铵吸入型粉雾剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：按照权利要求1-5任一项所述称取胶囊填充物各组分，将喷雾干燥乳糖与研磨乳糖混合30～50分钟，得预混粉1；将结晶乳糖与阿地溴铵混合40～60分钟，得预混粉2；在预混粉1加入预混粉2混合10～20分钟，得终混粉；将终混粉填充入胶囊中，制备得到阿地溴铵吸入型粉雾剂。7.权利要求1-5任一项所述的阿地溴铵吸入型粉雾剂在制备治疗支气管痉挛药物中的应用。2CN107823193A说明书1/9页一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法。背景技术[0002]阿地溴铵(aclidiniumbromide)其化学名为(3R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物。阿地溴铵属于吸入性长效抗M胆碱药，该药为选择性M3受体拮抗剂，可用于长期维持治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关的支气管痉挛(肺部气道变窄)，包括慢性支气管炎和肺气肿。阿地溴铵是继异丙托溴铵和噻托溴铵后，第3个上市的抗胆碱能支气管扩张药，其起效速度比噻托溴铵快，接近于异丙托溴铵。[0003]粉雾剂包含载体和药物颗粒，常用的载体有乳糖、甘露醇等。载体的粒径一般大于50μm，药物颗粒的粒径一般小于10μm，两者经过充分的混合、使药物微粉吸附于载体表面，再填充于特定容器中。理想的粉雾剂是在加工和填充时，载体与药物粒子具有一定的内聚力，混合物不易分离，而在经吸入器吸入时，药物可最大限度地从载体表面分离，混悬于吸入气流中，进入细支气管，发挥药物作用。[0004]实际上，由于载体表面性质与药物颗粒表面性质复杂，受环境的影响因素较多，吸入时，能从载体分离的药物颗粒只是少部分而已，如《中国药典》2015版第四部吸入制剂项中要求粉雾剂的微细粒子剂量(脱离出的微细药物粒子百分比)应不少于每吸主药含量标示量的15％。由于不同药物颗粒的表面性质差别较大，需要通过筛选不同的载体和混合工艺，才能使制备得到的粉雾剂符合上述要求。[0005]阿地溴铵粉雾剂于2012年7月获美国FDA批准上市，商品名为TudorzaPressair。所述TudorzaPressair粉雾剂是多剂量的制剂，