一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101889994A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101889994A(43)申请公布日2010.11.24(21)申请号201010187934.2A61K47/10(2006.01)(22)申请日2010.06.01(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市龙眠大道639号(72)发明人汤玥朱家壁姜力群王勉(74)专利代理机构南京苏科专利代理有限责任公司32102代理人孙立冰(51)Int.Cl.A61K31/137(2006.01)A61K9/72(2006.01)A61K47/42(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61P11/06(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/16(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂及其制备方法。其特征是：本发明的硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂由硫酸沙丁胺醇、多羟糖醇、缓释材料和氨基酸组成。本发明在传统的吸入粉雾剂的基础上，通过添加一定的材料，制备得到缓释型吸入粉雾剂，所得产品具有支气管部位缓释性能，具有较好的溶解性、堆密度，休止角、雾化性能，而且不易吸湿。CN10894ACN101889994A权利要求书1/1页1.一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂，其特征在于主要由硫酸沙丁胺醇、多羟糖醇、缓释材料和氨基酸组成。2.权利要求1的吸入粉雾剂，其中硫酸沙丁胺醇、多羟糖醇、缓释材料和氨基酸的重量份数比为：1∶1～50∶0.1～50∶1～50。3.权利要求2的吸入粉雾剂，其中各组分的重量份数为：硫酸沙丁胺醇1份，多羟糖醇3份，氨基酸10份，缓释材料4份。4.权利要求1、2或3的吸入粉雾剂，其中多羟糖醇是甘露醇或乳糖。5.权利要求1、2或3的吸入粉雾剂，其中缓释材料选自白蛋白、壳聚糖、聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸、透明质酸钠、磷脂、聚醚酐中的一种或几种。6.权利要求1、2或3的吸入粉雾剂，其中氨基酸选自苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、精氨酸、亮氨酸中的一种或几种，所述氨基酸都是L型氨基酸。7.权利要求1、2或3的吸入粉雾剂，其中的氨基酸是苏氨酸或亮氨酸。8.权利要求1至7中任一项的吸入粉雾剂的制备方法，包括：将硫酸沙丁胺醇、多羟糖醇和氨基酸溶于水，将缓释材料溶于水或有机溶剂中，将两种溶液混合，喷雾干燥，即得，所述有机溶剂为冰醋酸或乙醇。9.权利要求1至7中任一项的吸入粉雾剂的制备方法，包括：将硫酸沙丁胺醇、多羟糖醇和氨基酸溶于水，缓释材料溶于有机溶剂中，将水溶液注入有机溶液中，高速乳匀，将溶液快速注入聚乙烯醇溶液中，高速乳匀，离心，洗涤干燥，即得，所述有机溶剂为丙酮。2CN101889994A说明书1/7页一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入粉雾剂及其制备方法。背景技术[0002]哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状。硫酸沙丁胺醇是一种β2肾上腺素受体激动剂，能舒张支气管平滑肌；还能稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞，抑制过敏介质的释放，从而减轻由这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道黏膜充血水肿现象，临床上主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎等疾病。[0003]目前已上市的硫酸沙丁胺醇剂型主要有口服剂型(片剂、胶囊)、气雾剂、普通吸入粉雾剂。但是口服剂型作为一种全身给药剂型，没有直接靶向支气管的作用，具有导致恶心、头痛、头晕、心悸和手指震颤等毒副反应的可能；气雾剂、普通吸入粉雾剂具有直接靶向支气管的作用。而气雾剂由于存在启动，吸入不协调，启动时抛射剂快速蒸发而产生制冷效应，抛射剂的非环保作用等，使得气雾剂有越来越多的限制。与气雾剂相比，吸入粉雾剂不需要抛射剂来使药物雾化，环境污染相对较小；使用患者吸气激发药物雾化，并且不存在给药协同配合困难的问题，因此吸入粉雾剂是气雾剂的较好的替代产品。[0004]研究发现人体的肾上腺皮质激素浓度，昼夜均有不同的变化，在午夜前后肾上腺皮质激素的浓度最低。肾上腺皮质激素具有稳定细胞膜，减少组织胺的释放，抑制过敏反应，缓解支气管痉挛的作用，从而控制哮喘的发作。因此，哮喘的发作具有时辰节律性，常在夜间和清晨发作和加剧，至中午和下午症状缓解。因此硫酸沙丁胺醇的缓释制剂可以相对缓慢地释放药物，维持夜间体内的药物水平，能够更加有效地预防哮喘的夜间发作。目前已有硫酸沙丁胺醇的口服缓释制