一种治疗哮喘的吸入粉雾剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112043687A(43)申请公布日2020.12.08(21)申请号202011018722.1A61P11/06(2006.01)(22)申请日2020.09.24(71)申请人珠海瑞思普利生物制药有限公司地址519000广东省珠海市金湾区航空新城规划展览馆三楼313-10房(72)发明人陈永奇韩飞叶永浩(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人谢晓华(51)Int.Cl.A61K9/72(2006.01)A61K31/167(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/18(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种治疗哮喘的吸入粉雾剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种治疗哮喘的吸入粉雾剂，其是由载体微粉、福莫特罗的载药微粉和穿心莲内酯微粉组成，其中福莫特罗的载药微粉递送量为1～20μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；穿心莲内酯微粉的递送量为20～1000μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；载体微粉选自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一种或几种，其至少10％(w/w)的微粒粒子粒径为小于10μm。本发明的吸入粉雾剂能够有效缓解哮喘症状，具有较好的抗炎效果和支气管扩张作用；而且制备方法操作简单，成本降低，解决了主药和辅料用量悬殊的问题。CN112043687ACN112043687A权利要求书1/2页1.一种治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：由载体微粉、福莫特罗的载药微粉和穿心莲内酯微粉组成，其中福莫特罗的载药微粉递送量为1～20μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；穿心莲内酯微粉的递送量为20～1000μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；载体微粉选自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一种或几种，其至少10％(w/w)的微粒粒子粒径为小于10μm。2.权利要求1所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：所述的载体微粉中，生理可接受的糖选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、海藻糖中的一种或几种；多元醇选自甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；氨基酸选自亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色胺酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组胺酸和天冬酰胺中的一种或几种。3.权利要求2所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：所述的载体微粉选自乳糖、甘露醇或木糖醇中的一种或几种。4.权利要求3所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：所述的载体微粉为乳糖。5.权利要求1所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：所述的福莫特罗载药微粉，其微粉粒径至少70％(w/w)在0.5-7μm范围内。6.权利要求1所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：所述的福莫特罗载药微粉中，福莫特罗占0.1％-10％(w/w)，水溶性载体占90％-99.9％(w/w)；水溶性载体为生理可接受的糖、多元醇或氨基酸的一种或几种。7.权利要求6所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂，其特征在于：其中所述的福莫特罗载药微粉中，福莫特罗占0.2％-2％(w/w)，水溶性载体占99.8％-98％(w/w)；水溶性载体为乳糖、甘露醇或亮氨酸中的一种或几种。8.权利要求1-7任意一项所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)载体微粉的制备，包括以下步骤：(1)将生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一种或几种配制成浓度为0.1g/100ml至饱和的水溶液，(2)将溶液雾化成细小的液滴，(3)喷入有机溶剂中，(4)干燥；2)载药微粉的制备，包括以下步骤：(1)将福莫特罗及水溶性载体溶解于水中，溶液中溶质的含量为1-10g/100ml，(2)将溶液进行喷雾干燥；3)穿心莲内酯微粉的制备，包括以下步骤：(1)将穿心莲内酯微粉及水溶性载体溶解于水中，溶液中溶质的含量为1-10g/100ml，(2)将溶液进行喷雾干燥；4)将载体微粉、载药微粉以及穿心莲内酯微粉以等量递加法混合均匀，制成制剂。9.权利要求8所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于：步骤2)中(1)，所述溶液中溶质的含量为2-7g/100ml。10.权利要求8所述的治疗哮喘的吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于：步骤1)中(3)所2CN112043687A权利要求书2/2页述的有机溶剂选自乙醇、异丙醇、丙酮、正丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、叔丁基甲醚、甲酸乙酯、正庚烷、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、丁酮、甲基异丁基酮、异丁醇、正戊烷、正戊醇、正丙醇、石油醚中的一种或几种。3CN11204368