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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109073658A(43)申请公布日2018.12.21(21)申请号201780023380.2(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司720(22)申请日2017.04.1101代理人任晓华黄希贵(30)优先权数据16165266.42016.04.14EP(51)Int.Cl.G01N33/68(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日G01N35/10(2006.01)2018.10.12G01N33/96(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据G01N33/58(2006.01)PCT/EP2017/0586102017.04.11H01J49/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/178453EN2017.10.19(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人U.科博尔德R.蒂勒N.魏斯B.蒂曼权利要求书1页说明书18页附图2页(54)发明名称用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的方法(57)摘要本发明公开了用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的方法和设备。所述方法包括提供包括靶分析物的体液样品,提供内部标准溶液,其包括包含靶分析物的多种同位素的组分的混合物,其中每种同位素的浓度是未知的,将所述内部标准溶液添加至样品中,借助质谱仪分析包括内部标准溶液的样品,基于信号强度产生样品函数曲线,其中信号强度定义任意单位,借助样品函数曲线将分析物信号转化为相应的任意分析物单位,和借助代表取决于任意单位的浓度曲线的标准化函数将任意分析物单位转化为靶分析物的浓度。CN109073658ACN109073658A权利要求书1/1页1.用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的方法,其包括:-提供包括靶分析物的体液样品,-提供内部标准溶液,其包括包含靶分析物的多种同位素的组分的混合物,其中每种同位素的浓度是未知的,-将所述内部标准溶液添加至样品中,-借助质谱仪分析包括内部标准溶液的样品,-基于信号强度产生样品函数曲线,其中信号强度定义任意单位,-借助所述样品函数曲线,将分析物信号转化为相应的任意分析物单位,和-借助代表取决于任意单位的浓度曲线的标准化函数,将所述任意分析物单位转化为靶分析物的浓度。2.根据权利要求1所述的方法,其中借助分析患者样品来产生标准化函数,其中每个所述患者样品包含已知浓度的靶分析物。3.根据权利要求2所述的方法,其中将所述患者样品与所述内部标准溶液混合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述体液样品以预定体积提供,其中将所述内部标准溶液以预定体积添加至所述体液样品中。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中根据所述信号强度对所述组分进行排列。6.根据权利要求5所述的方法,其中所述组分从高强度至低强度进行排列。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中基于根据任意单位绘制所述信号强度来产生样品函数曲线。8.根据权利要求7所述的方法,其中借助从绘制的信号强度计算来产生样品函数曲线。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中标准化函数是多项式函数、指数函数或部分线性函数。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中根据参考方法测量所述患者样品。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述标准化函数取决于靶分析物的类型。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述同位素是稳定的同位素。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中借助质谱仪在单次测量中分析所述体液样品和添加的内部标准溶液。14.用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的设备,其包括质谱仪和被配置为执行根据权利要求1至13中任一项所述的方法的控制单元。2CN109073658A说明书1/18页用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的方法发明领域[0001]本公开的方法涉及用于测定体液样品中的靶分析物的浓度的方法。[0002]相关领域在许多生物医学和健康护理应用中,快速确定体液(诸如血液、血浆、血清、尿液、脑脊髓液(CSF)或组织提取物)中的分析物浓度是至关重要的。传统上,此类测量已经由基于免疫测定的技术诸如酶联免疫吸附测定(ELISA)完成。此类技术依赖于抗体与样品内的靶分析物的选择性结合。在大多数测定中,与基于比色、荧光测定或放射性的检测系统连接的第二抗体用于检测分析物-抗体复合物。[0003]已经开发了许多能够在生物流体上运行免疫测定的全自动装置,并且通常用于医院和研究设置中。尽管这些系统具有自动化和容量的优点,但它们也具有显著的缺点。例如,每种测定的特异性和选择性仅与所使用的抗体一样好。[0004]最近,在临床和研究设置中传统上通过免疫吸附测定法分析的许多定