二环杂芳基衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109476670A(43)申请公布日2019.03.15(21)申请号201780046901.6哈萨内·拉特尼米(22)申请日2017.10.02夏埃尔·罗伊特林格格里塔·瓦斯塔凯特(30)优先权数据16192237.22016.10.04EP(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021(85)PCT国际申请进入国家阶段日代理人贺卫国柳春琦2019.01.28(51)Int.Cl.(86)PCT国际申请的申请数据C07D487/04(2006.01)PCT/EP2017/0749272017.10.02A61K31/4196(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/437(2006.01)WO2018/065340EN2018.04.12A61K31/551(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人比约恩·巴特尔斯罗兰·雅各布-勒特安雅·林贝格维尔纳·奈德哈特权利要求书8页说明书40页(54)发明名称二环杂芳基衍生物(57)摘要本发明涉及式(I)的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；并且如果n是2或3则R1可以是不同的；R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、CN、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；X是CH或N；m是1、2或3；-()m是-(CH2)m-；n是1、2或3；Ar是选自(A)、(B)、(C)、(D)、(E)或(F)的五元杂芳基，其中R3是氢、甲基45或氯；R是氢或甲基；R是F、Cl、CHF2或CF3；或涉及其药物活性酸加成盐。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。CN109476670ACN109476670A权利要求书1/8页1.一种式I的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；并且如果n是2或3则R1可以是不同的；R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、CN、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；X是CH或N；m是1、2或3；-()m是-(CH2)m-；n是1、2或3；Ar是五元杂芳基，所述五元杂芳基选自其中R3是氢、甲基或氯；R4是氢或甲基；5R是F、Cl、CHF2或CF3；或其药物活性酸加成盐。2.根据权利要求1的式I-1的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；2CN109476670A权利要求书2/8页并且如果n是2或3则R1可以是不同的；R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、CN、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；X是CH或N；m是1、2或3；n是1、2或3；R3是氢、甲基或氯；R4是氢或甲基；-()m是-(CH2)m-；或其药物活性酸加成盐。3.根据权利要求2的式I-1的化合物，所述化合物是N-[3-(二氟甲氧基)-4-(3-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-4-(3，4-二氟苯基)-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺4-(3，4-二氟苯基)-N-[3-甲氧基-4-(3-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺4-(3，4-二氟苯基)-N-[3-甲氧基-4-(3-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a][1，3]二氮杂-2-胺4-(3，4-二氟苯基)-N-[3-氟-4-(3-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺N-[4-(3-氯-1，2，4-三唑-1-基)-3-甲氧基-苯基]-4-(3，4-二氟苯基)-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺4-(3，4-二氟苯基)-N-[3-氟-4-(5-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺4-(3，4-二氟苯基)-N-[3-氟-4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基]-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺N-[3-甲氧基-4-(3-甲基-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-4-(2，3，4-三氟苯基)-6，7-二氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺N-[4-(3-氯-1，2，4-三唑-1-基)-3-氟-苯基]-4-(3，4-二氟苯基)-6，7-