二环杂芳基衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109641912A(43)申请公布日2019.04.16(21)申请号201780052840.4哈萨内·拉特尼米(22)申请日2017.10.30夏埃尔·罗伊特林格杰罗姆·查尔斯·沙利尔(30)优先权数据格里塔·瓦斯塔凯特16196720.32016.11.01EP(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任(85)PCT国际申请进入国家阶段日公司110212019.02.27代理人贺卫国王旭(86)PCT国际申请的申请数据(51)Int.Cl.PCT/EP2017/0777192017.10.30C07D487/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/444(2006.01)WO2018/083050EN2018.05.11A61K31/501(2006.01)A61K31/506(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P25/28(2006.01)地址瑞士巴塞尔(72)发明人比约恩·巴特尔斯罗兰·雅各布-勒特安雅·林贝格维尔纳·奈德哈特权利要求书8页说明书35页(54)发明名称二环杂芳基衍生物(57)摘要本发明涉及式I、I-1或I-2的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n＝2或3，则R1可以不同；n是1、2或3；Ar是选自以下的六元杂芳基，其中R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R3是氢或卤素；或涉及其药物活性酸加成盐。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。CN109641912ACN109641912A权利要求书1/8页1.一种式I、I-1或I-2的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n＝2或3，则R1可以不同；n是1、2或3；Ar是六元杂芳基，所述六元杂芳基选自其中R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R3是氢或卤素；或其药物活性酸加成盐。2.根据权利要求1的式IA、IA-1或IA-2的化合物，2CN109641912A权利要求书2/8页其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n＝2或3，则R1可以不同；n是1、2或3；R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；或其药物活性酸加成盐。3.根据权利要求2的式IA、IA-1或IA-2的化合物，所述化合物是N-[(1R，5S，8S)-3-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-9-(2，3，4-三氟苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，9-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[(1R，5S，8S)-3-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，9-(4-氯苯基)-N-[(1R，5S，8S)-3-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，9-[3-(三氟甲基)苯基]-N-[(1R，5S，8S)-3-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，N-[(1R，5S，8S)-3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-9-(2，3，4-三氟苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，N-[(1R，5S，8S)-3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-9-[3-(三氟3CN109641912A权利要求书3/8页甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，(9S)-N-[(1R，5S，8S)-3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-9-[3-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺，或(9R)-N-[(1R，5S，8S)-3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基]-9-[3-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]氮杂-2-胺。4.