一种多氢异喹啉衍生物及其制备方法和医疗用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112028878A(43)申请公布日2020.12.04(21)申请号202010955411.1A61P25/04(2006.01)(22)申请日2020.09.11A61P25/06(2006.01)(71)申请人江阴迈康升华医药科技有限公司地址214400江苏省无锡市江阴市江阴高新区城东街道东盛西路6号D1幢3F（经营场所：江阴市东盛西路2号B7栋）(72)发明人钟华李百志孙桂优姜兰草(74)专利代理机构江阴市永兴专利事务所(普通合伙)32240代理人陈晓良(51)Int.Cl.C07D401/14(2006.01)C07D401/06(2006.01)C07D413/14(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书2页说明书15页(54)发明名称一种多氢异喹啉衍生物及其制备方法和医疗用途(57)摘要本发明为一种多氢异喹啉衍生物及其制备方法和医疗用途，所述多氢异喹啉衍生物，为式(I)所示提供一种通式(I)所示的化合物或其顺反异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、或其药学上可接受的盐，其中Z，R1，R2，G，n，W，Y如说明书所定义。本发明的新分子多氢异喹啉衍生物结构新颖，比吗啡具有同等甚至更强的镇痛活性，安全性高，副作用小，具有更好的成药性质，且合成操作简单，为实现实验室的大规模制备提供了可行性方法，成品可用于预防、治疗和改善疼痛的药物的制备，所述疼痛如急性疼痛，慢性疼痛如炎性疼痛和外周介导的神经性疼痛，优选偏头痛的治疗，效果显著，值得推广。CN112028878ACN112028878A权利要求书1/2页1.一种多氢异喹啉衍生物，其特征在于，为式(I)所示的化合物或其顺反异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、或其药学上可接受的盐；其中：Z表示取代或未取代的：烷基，杂烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基；G表示取代或为取代的烷基，n为1-4的整数；其中R1和R2是独立地选自H和取代或未取代的基团：烷基，杂烷基，3-至7-环烷基，3-至7-杂环烷基，芳基和杂芳基；W表示取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基和无；如果W为无，则Y为空，但是如果W不为无，则Y选自：(i)H，OH，NH2，NO2，-SO2NH2，卤素(ii)取代或未取代的：烷基，杂烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基。2.如权利要求1所述的多氢异喹啉衍生物，其特征在于，式(I)所示的化合物，其中n＝1，W为吡啶。3.如权利要求2所述的多氢异喹啉衍生物，其特征在于，式(I)所示的化合物为如下中的一种：(6-甲基吡啶-3-基)-3，4，5，10，10-六氢苯并[g]异喹啉-2(1H)-基)甲酮；(吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4，5，10，10-八氢苯并[g]异喹啉；2-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-N-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，5，10，10-八氢苯并[g]异喹啉；4a-(乙氧基甲基)-2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢苯并[g]异喹啉；4a-(1H-咪唑-2-基)-2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢苯并[g]异喹啉；2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢苯并[g]异喹啉-4a-羧酸；2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1-氧代-1,3,4,5-四氢苯并[g]异喹啉-4a(2H)-羧酸乙酯；N-甲基-2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,3,4,5,10,10a-六氢苯并[g]异喹啉-4a(2H)-甲酰胺；2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,3,4,5,10,10a-六氢苯并[g]异喹啉-4a(2H)-甲酰胺；2-(2-(2-(6-甲基吡啶-3-基)丙-2-基)-1,3,4,5,10,10a-六氢苯并[g]异喹啉-4a2CN112028878A权利要求书2/2页(2H)-基)-1,3,4-恶二唑；2-(1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)乙基)-4a-(吡啶-2-基)-1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢苯并[g]异喹啉。4.如权利要求1所述的多氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，当式(I)中的“Z”是芳基或杂芳基结构的部分化合物时，所述式(I)所示的化合物可由以下方法制备得到：其中Z＝芳基或杂芳基，R1，R2，G，n，W，Y如权利要求1中定义。5.如权利要求1所述的多氢异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，当式(I)的“Z”是烷基，杂烷基，环烷基，杂环烷基或杂芳基