一类四氢异喹啉化合物及其盐的制备和医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108239029A(43)申请公布日2018.07.03(21)申请号201611207052.1A61K31/4741(2006.01)(22)申请日2016.12.23A61P3/10(2006.01)A61P3/06(2006.01)(71)申请人中国医学科学院药物研究所A61P1/16(2006.01)地址100050北京市宣武区南纬路甲2号A61P3/00(2006.01)(72)发明人刘站柱申竹芳于然环奕A61P9/10(2006.01)贯宝和彭军潘璇刘泉A61P29/00(2006.01)刘率男孙素娟李彩娜孙兆柱贾春明姜茜王悦周艳丽(51)Int.Cl.C07D217/14(2006.01)C07D217/04(2006.01)C07D217/16(2006.01)C07D217/18(2006.01)C07D217/20(2006.01)C07D491/056(2006.01)A61K31/472(2006.01)权利要求书6页说明书36页附图3页(54)发明名称一类四氢异喹啉化合物及其盐的制备和医药用途(57)摘要本发明公开了一类新的四氢异喹啉化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体公开了一类通式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐，这类化合物的制备过程，含有通式(Ⅰ)化合物的药物组合物，以及这类化合物和药物组合物在治疗2型糖尿病、高血脂、脂肪肝相关疾病方面的应用。CN108239029ACN108239029A权利要求书1/6页1.下面通式(I)所示的化合物及其药用盐、水合物、溶剂化物和/或前药：式中：X＝O,NH,S,或者CH2；n1＝0,1,2,3,4,或者5；n2＝0,1,2,3,4,或者5；W＝2H,O,或者S；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9相互独立，可分别选自由下列基团组成的组：氢、C1-C18直链或支链烷基、C2-C18烯基、C1-C18烷氧基、C1-C18烷氨基、C1-C18烷氧C1-C18烷基、芳基取代的C1-C18烷基、芳基取代的C1-C18烷氧基、芳基取代的C1-C18烷氨基、C2-C18烯氧基、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、芳香基，所述芳香基可任选被一个或多个取代基所取代，该取代基独立地选自由下列基团组成的组：氢、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1-C18直链或支链烷基、C2-C18烯基、C1-C18烷氧基、C1-C18烷氨基及C1-C18烷氧C1-C18烷基；R10、R11相互独立，可分别选自-H,-F,C1-C6烷基，或者C1-C6烷氧基；及R12＝-H或者C1-C6烷基。2.根据权利要求1的式(I)化合物及其药用盐、水合物、溶剂化物和/或前药，其中：X＝O,S,或者CH2；n1＝0,1,2,或者3；n2＝0,1,2,或者3；W＝2H,O,或者S；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9相互独立，可分别选自由下列基团组成的组：氢、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C1-C6烷氧C1-C18烷基、芳基取代的C1-C6烷基、芳基取代的C1-C6烷氧基、芳基取代的C1-C6烷氨基、C2-C6烯氧基、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、芳香基，所述芳香基可任选被一个或多个取代基所取代，该取代基独立地选自由下列基团组成的组：氢、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基及C1-C6烷氧C1-C6烷基；R10、R11相互独立，可分别选自氢,氟,C1-C4烷基，或者C1-C4烷氧基；及R12＝-H或者C1-C4烷基。3.根据权利要求1的式(I)化合物及其药用盐、水合物、溶剂化物和/或前药，其中：X＝O,S,或者CH2；n1＝0,1,或者2；2CN108239029A权利要求书2/6页n2＝0,1,或者2；W＝2H,O,或者S；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9相互独立，可分别选自由下列基团组成的组：氢、C1-C4直链或支链烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氨基、C1-C4烷氧C1-C4烷基、芳基取代的C1-C4烷基、芳基取代的C1-C4烷氧基、芳基取代的C1-C4烷氨基、C2-C4烯氧基、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、芳香基，所述芳香基可任选被一个或多个取代基取代，该取代基独立地选自由下列基团组成的组：氢、羟基、巯基、羧基、氨基、三氟甲基、醛基、氨基甲