与VEGF和IL-1β结合的抗体及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113195531A(43)申请公布日2021.07.30(21)申请号201980084480.5古伊多·哈特曼(22)申请日2019.12.20彼得·迈克尔·许尔斯曼萨拜因·伊姆霍夫-容(30)优先权数据克里斯蒂安·赫伯特·延森18215023.52018.12.21EP胡贝特·克滕贝格尔(85)PCT国际申请进入国家阶段日斯特凡·洛伦茨约尔格·默勒肯2021.06.18奥拉夫·蒙迪戈尔(86)PCT国际申请的申请数据(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任PCT/EP2019/0865292019.12.20公司11021(87)PCT国际申请的公布数据代理人张莹程金山WO2020/127873EN2020.06.25(51)Int.Cl.C07K16/22(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔C07K16/24(2006.01)C07K16/46(2006.01)(72)发明人罗兰·贝克曼约尔格·本茨C12N15/10(2006.01)斯特凡·登格尔克里斯蒂安·加斯纳权利要求书2页说明书57页序列表18页附图12页(54)发明名称与VEGF和IL-1β结合的抗体及其使用方法(57)摘要本发明涉及抗VEGF/抗IL‑1β抗体及其使用方法。CN113195531ACN113195531A权利要求书1/2页1.一种与人VEGF和与人IL‑1β结合的抗体，其包含在可变轻链结构域(VL结构域)和可变重链结构域(VH结构域)的一个同源对内的VEGF互补位和IL‑1β互补位，其中所述VEGF互补位包含来自所述抗体的CDR‑H2、CDR‑L1和CDR‑L3的氨基酸残基，其中所述IL‑1β互补位包含来自所述抗体的CDR‑H1、CDR‑H3和CDR‑L2的氨基酸残基。2.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含：(a)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR‑H1，(b)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR‑H2，和(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR‑H3；所述VL结构域包含：(d)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR‑L1，(e)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR‑L2，和(f)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR‑L3。3.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含：(a)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR‑H1，(b)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR‑H2，(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR‑H3，(d)人重链框架，其具有(i)包含氨基酸残基E2、G26、V28和K30的FR1，(ii)包含氨基酸残基R66、R83和K94的FR3；所述VL结构域包含：(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR‑L1，(f)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR‑L2，(g)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR‑L3，和(h)人轻链框架，其具有(i)包含氨基酸残基I2的FR1，(ii)包含氨基酸残基Y49的FR2，(iii)包含氨基酸残基G57、E67、D68和Q69的FR3，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。4.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含氨基酸残基E2、G26、V28、K30、W31、N35b、D35c、K52a、D55、H56、Y58、T61、K62、F63、I64、R66、R83、K94、D95、V96、F98和D101，所述VL结构域包含氨基酸残基I2、Y27、W27a、S27c、S27d、L32、Y49、D50、Y53、K54、L56、G57、E67、D68、Q69、Y91、R92、Y93、H94和Y96，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。5.根据权利要求4所述的抗体，其包含VEGF互补位，其包含所述VH结构域中的以下氨基酸残基：D55、H56、Y58、T61、K62、F63、I64、R66和R83；以及所述VL结构域中的以下氨基酸残基：I2、Y27、W27a、S27c、S27d、E67、D68、Q69、R92、Y93、H94和Y96；和IL‑1β互补位，其包含所述VH结构域中的以下氨基酸残基：E2、G26、V28、K30、W31、N35b、D35c、K52a、K94、D95、V96、F98和D101；以及所述VL结构域中的以下氨基酸残基：L32、Y49、D50、Y53、K54、L56、