载体‑抗体组合物及其制备和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107073132A(43)申请公布日2017.08.18(21)申请号201580042550.2(72)发明人斯韦托米尔·N·马尔科维奇温迪K内瓦拉(22)申请日2015.10.06··(74)专利代理机构广州三环(30)优先权数据专利商标代理有限62/060,4842014.10.06US公司4420262/206,7702015.08.18US代理人温旭郝传鑫62/206,7712015.08.18US(51)Int.Cl.62/206,7722015.08.18USA61K47/64(2017.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/68(2017.01)2017.02.08A61K47/69(2017.01)A61P35/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2015/0542952015.10.06(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/057554EN2016.04.14(71)申请人梅约医学教育与研究基金会地址美国明尼苏达州权利要求书6页说明书52页附图41页(54)发明名称载体-抗体组合物及其制备和使用方法(57)摘要本文描述了抗体和载体蛋白的组合物以及制备和使用该组合物的方法，具体而言，所述组合物作为癌症治疗剂。本文还描述了抗体和载体蛋白的冻干的组合物以及制备和使用该组合物的方法，具体而言，所述组合物作为癌症治疗剂。CN107073132ACN107073132A权利要求书1/6页1.包含纳米颗粒的冻干的纳米颗粒组合物，其中，每个纳米颗粒包含：a.载体蛋白，b.约100个至约1000个抗体，和c.任选地至少一种治疗剂，其中，所述抗体排布在所述纳米颗粒的外表面，并且其中，在使用水性溶液复溶所述冻干的组合物之后，所述抗体保持其与所述纳米颗粒的外表面的结合，条件是所述冻干的组合物在约20℃至约25℃条件下稳定至少3个月，并且，其中，所述纳米颗粒能够在体内结合预定的表位。2.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中，每个纳米颗粒包含约400个至约800个抗体。3.如权利要求1或2所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述纳米颗粒的平均尺寸为130nm至14,000nm。4.如权利要求3所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述纳米颗粒的平均尺寸为130nm至1000nm。5.如权利要求3所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述纳米颗粒的平均尺寸为130nm至800nm。6.如上述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述组合物中少于0.01％的纳米颗粒的尺寸大于800nm。7.如上述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述组合物中少于0.01％的纳米颗粒的尺寸选自：大于200nm，大于300nm，大于400nm，大于500nm，大于600nm和大于700nm。8.如上述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述至少一种治疗剂位于所述纳米颗粒的内部，排布于所述纳米颗粒的外表面，或这两者。9.如上述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述抗体选自：ado-曲妥珠单抗emtansine，阿仑单抗，贝伐单抗，西妥昔单抗，地诺单抗，dinutuximab，伊匹单抗，纳武单抗，obinutuzumab，奥法木单抗，帕尼单抗，派姆单抗(pembrolizumab)，帕妥珠单抗，利妥昔单抗和曲妥珠单抗。10.如上述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述至少一种治疗剂选自：阿比特龙(abiraterone)，苯达莫司汀(bendamustine)，硼替佐米(bortezomib)，卡铂(carboplatin)，卡巴他赛(cabazitaxel)，顺铂(cisplatin)，苯丁酸氮芥(chlorambucil)，达沙替尼(dasatinib)，多西他赛(docetaxel)，阿霉素(doxorubicin)，表柔比星(epirubicin)，厄洛替尼(erlotinib)，依托泊苷(etoposide)，依维莫司(everolimus)，吉非替尼(gefitinib)，柔红霉素(idarubicin)，伊马替尼(imatinib)，羟基脲(hydroxyurea)，伊马替尼(imatinib)，拉帕替尼(lapatinib)，亮丙瑞林(leuprorelin)，美法仑(melphalan)，氨甲蝶呤(methotrexate)，二羟蒽酮(mitoxantrone)，奈达铂(nedaplatin)，尼罗替尼(nilotinib)，奥沙利铂(oxaliplatin)，紫杉醇(paclitaxel)，帕唑帕尼(pazopanib)，培美曲塞(pemetr