抗VEGF抗体及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111511400A(43)申请公布日2020.08.07(21)申请号201880083210.8弗朗西斯卡·罗斯(22)申请日2018.12.21埃丝特·科尼斯布格(30)优先权数据(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任17211032.22017.12.29EP公司11021代理人张莹程金山(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.06.22(51)Int.Cl.A61K39/395(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07K16/22(2006.01)PCT/EP2018/0864652018.12.21(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/129677EN2019.07.04(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人斯特凡·登格尔塞巴斯蒂安·芬恩盖伊·乔治权利要求书2页说明书49页约尔格·默勒肯序列表19页附图12页(54)发明名称抗VEGF抗体及其使用方法(57)摘要本发明涉及抗VEGF抗体及其制备方法和用途。CN111511400ACN111511400A权利要求书1/2页1.结合VEGF的抗体，a)其中所述抗体与VEGF的结合显著抑制VEGF与VEGF受体VEGF-R2的结合，而不显著抑制VEGF与VEGF受体VEGF-R1的结合，和b)其中所述抗体以≤150pM的亲和力结合VEGF，如在25℃的温度下通过表面等离子共振所测量的，和如在37℃的温度下通过表面等离子共振所测量的。2.结合VEGF的抗体，其中所述抗体包含a)VH结构域，其包含(i)CDR-H1，其包含SEQIDNO：03的氨基酸序列；(ii)CDR-H2，其与SEQIDNO：04的氨基酸序列具有至少80％序列同一性；和(iii)CDR-H3，其包含SEQIDNO：05的氨基酸序列；和b)VL结构域，其包含(i)CDR-L1，其包含SEQIDNO：06的氨基酸序列；(ii)CDR-L2，其包含SEQIDNO：07的氨基酸序列；和(iii)CDR-L3，其包含SEQIDNO：08的氨基酸序列。3.权利要求2所述的抗体，其包含(a)CDR-H1，其包含SEQIDNO：04的氨基酸序列，(b)CDR-H2，其包含选自SEQIDNO：04、SEQIDNO：10和SEQIDNO：12的组的氨基酸序列，和(c)CDR-H3，其包含SEQIDNO：05的氨基酸序列；和其中所述抗体包含轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域包含(d)CDR-L1，其包含SEQIDNO：06的氨基酸序列，(e)CDR-L2，其包含SEQIDNO：07的氨基酸序列；和(f)CDR-L3，其包含SEQIDNO：08的氨基酸序列。4.权利要求1至3中任一项所述的抗体，其包含与SEQIDNO：01的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；和SEQIDNO：02的VL序列。5.权利要求1至4中任一项所述的抗体，其包含(a)SEQIDNO：01的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列，(b)SEQIDNO：09的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列，(c)SEQIDNO：11的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列，(d)SEQIDNO：33的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列，(e)SEQIDNO：42的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列，或(f)SEQIDNO：44的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列。6.权利要求1至5中任一项所述的抗体，其是Fab片段。7.权利要求2至6中任一项所述的抗体，其中所述抗体以≤150pM的亲和力结合VEGF，如在25℃的温度下通过表面等离子共振所测量的。8.前述权利要求中任一项所述的抗体，其与包含SEQIDNO：01的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列的抗体结合相同的表位。9.结合VEGF的抗体，其是具有SEQIDNO：01的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列的抗体的亲和力成熟变体。10.结合VEGF的抗体，其与具有SEQIDNO：01的VH序列和SEQIDNO：02的VL序列的抗体结合相同的表位。11.分离的核酸，其编码权利要求1至11中任一项所述的抗体。2CN111511400A权利要求书2/2页12.宿主细胞，其包含权利要求11所述的核酸。13.产生与VEGF结合的抗体的方法，包括在适于表达所述抗体的条件下培养权利要求13所述的宿主细胞。14.药物组合物，其包含权利要求1至11中任一项所述的抗体和药学上可接受的载体。15.权利要求14所述的药物组合物，其进一步包含另外的治疗剂。16.权利要求1至10中任一项所述的抗体或权利要求14至15中任一项所述的药物组合物，其用作药物。17.权