用于稳定含蛋白质制剂的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113660953A(43)申请公布日2021.11.16(21)申请号202080026555.7(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(22)申请日2020.03.30代理人封新琴(30)优先权数据(51)Int.Cl.62/827,4022019.04.01USA61K39/395(2006.01)A61K9/08(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/19(2006.01)2021.09.29A61K47/10(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K47/18(2006.01)PCT/US2020/0256832020.03.30A61K47/26(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K47/28(2006.01)WO2020/205716EN2020.10.08(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人Y·T·阿德姆L·J·卡当权利要求书3页说明书31页附图4页(54)发明名称用于稳定含蛋白质制剂的组合物和方法(57)摘要本发明涉及某些含胆酸盐表面活性剂的组合物的用途，所述组合物用于在治疗学上有用的制剂中增强抗体和其他蛋白质的储存稳定性。CN113660953ACN113660953A权利要求书1/3页1.一种蛋白质制剂，所述蛋白质制剂包含蛋白质和至少一种胆酸盐表面活性剂，所述至少一种胆酸盐表面活性剂在25℃下在水中具有2.0mM或更大、或0.2％(w/v)或更大的临界胶束浓度(CMC)值。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白质是抗体。3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述抗体是单克隆抗体。4.根据权利要求1‑3中任一项所述的制剂，其中所述胆酸盐表面活性剂是两性离子的、非离子的、阴离子的，或选自CHAPS(3‑[(3‑胆酰胺基丙基)二甲基铵基]‑1‑丙烷磺酸盐)、SGH(甘胆酸钠水合物)、牛磺胆酸钠水合物(STH)、胆酸钠水合物(SCH)、SdTH、SdCH、ScdCH、和BigCHAP(N,N’‑双‑(3‑D‑葡糖酰胺丙基)胆酰胺)。5.根据权利要求4所述的制剂，其中所述制剂包含0.5％或更小、0.4％或更小、0.3％或更小、0.1％或更小、0.05％或更小、0.04％或更小、0.025％或更小、0.02％或更小、0.01％至0.5％、0.01％至0.1％、0.01％至0.05％、或0.025％至0.05％(w/v)浓度的CHAPS。6.根据权利要求5所述的制剂，其中所述制剂包含0.025％至0.05％(w/v)浓度的CHAPS。7.根据权利要求4所述的制剂，其中所述制剂包含0.5％或更小、0.4％或更小、0.3％或更小、0.1％或更小、0.05％或更小、0.04％或更小、0.025％或更小、0.02％或更小、0.01％至0.5％、0.01％至0.1％、0.01％至0.05％、或0.025％至0.05％(w/v)浓度的BigCHAP。8.根据权利要求7所述的制剂，其中所述制剂包含0.025％至0.05％(w/v)浓度的BigCHAP。9.根据权利要求4所述的制剂，其中所述制剂包含0.5％或更小、0.4％或更小、0.3％或更小、0.1％或更小、0.05％或更小、0.04％或更小、0.025％或更小、0.02％或更小、0.01％至0.5％、0.01％至0.1％、0.01％至0.05％、或0.025％至0.05％(w/v)浓度的SGH、STH、或SCH。10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述制剂包含0.025％至0.05％浓度的SGH、STH、或SCH。11.根据权利要求1‑10中任一项所述的制剂，其中所述至少一种胆酸盐表面活性剂以小于其在25℃下在水中的CMC值的浓度存在。12.根据权利要求1‑8或权利要求11中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含两性离子的或非离子的胆酸盐表面活性剂并且是低离子强度制剂。13.根据权利要求12所述的制剂，其包含小于50mM的盐、小于40mM的盐、小于30mM的盐或小于25mM的盐，例如钠盐、精氨酸盐或组氨酸盐。14.根据权利要求1‑4、9、或10中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含阴离子胆酸盐表面活性剂并且是高离子强度制剂。15.根据权利要求14所述的制剂，其包含至少175mM的盐、至少200mM的盐、至少225mM的盐或至少250mM的盐，例如钠盐、精氨酸盐或组氨酸盐。16.根据权利要求1‑15中任一项所述的制剂，所述制剂适合治疗用途。17.根据权利要求1‑16中任一项所述的制剂，所述制剂未经历冻干。18.根据权利要求17所述的制剂，所述制剂是即用型液体制剂。19.根据权利要求1‑16中任一项所述的制剂，所述制