用于防止蛋白质氧化降解的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103599541103599541A(43)申请公布日2014.02.26(21)申请号201310628181.8(22)申请日2009.09.09(30)优先权数据61/095,8782008.09.10US(62)分案原申请数据200980144528.32009.09.09(71)申请人弗·哈夫曼-拉罗切有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人J·A·季Y·J·王B·张(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人张莉黄革生(51)Int.Cl.A61K47/18(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K38/00(2006.01)A61K39/395(2006.01)权权利要求书2页利要求书2页说明书23页说明书23页附图12页附图12页(54)发明名称用于防止蛋白质氧化降解的组合物和方法(57)摘要本发明涉及包含蛋白质和游离蛋氨酸以及一种或多种能够防止蛋白质中的芳香族氨基酸残基氧化的化合物的药物制剂。更具体地，本发明涉及氧化敏感性治疗剂的稳定的药学有效制剂。本发明还涉及抑制这些治疗剂氧化的方法。CN103599541ACN103594ACN103599541A权利要求书1/2页1.一种药物制剂，其包含蛋白质，游离蛋氨酸和一种或多种能够防止所述蛋白质中的芳香族氨基酸残基氧化的化合物。2.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质选自肽、蛋白质、抗体和其类似物。3.权利要求2的制剂，其中所述抗体为单克隆抗体。4.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质为抗-VEGF单克隆抗体。5.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质具有抗-血管发生性质。6.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质为抗-CD20单克隆抗体。7.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质为抗-CD11a单克隆抗体。8.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质是氧化敏感的。9.权利要求1的制剂，其中所述蛋白质是聚集敏感的。10.权利要求1的制剂，其中在所述蛋白质中的芳香族氨基酸残基选自色氨酸、组氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸。11.权利要求1的制剂，其为水性的。12.权利要求1的制剂，其中所述能够防止氧化的化合物适于胃肠外注射。13.权利要求1的制剂，其中所述化合物不贡献药理学作用。14.权利要求1的制剂，其中所述化合物包含游离芳香族氨基酸或其类似物。15.权利要求11的制剂，其中所述芳香族氨基酸选自色氨酸、组氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸。16.权利要求1的制剂，其中所述化合物为色氨酸。17.权利要求13的制剂，其中所述色氨酸以约0.1-10mg/ml范围的量在制剂中存在。18.权利要求1的制剂，其中游离色氨酸与一种或多种额外的芳香族氨基酸组合。19.权利要求1的制剂，其中所述化合物包含游离核苷酸或其类似物。20.权利要求17的制剂，其中游离核苷酸以约0.1至10mg/mL范围的量在制剂中存在。21.权利要求1的制剂，其中一种或多种游离核苷酸与一种或多种游离芳香族氨基酸组合。22.权利要求1的制剂，其中所述化合物包含一种或多种维生素或维生素衍生物。23.权利要求19的制剂，其中所述维生素或维生素衍生物为6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸。24.权利要求19的制剂，其中所述维生素或维生素衍生物为吡哆醇。25.权利要求19的制剂，其中所述抗氧化剂维生素或维生素衍生物以约0.1-10mg/ml范围的量在制剂中存在。26.权利要求1的制剂，其进一步包含表面活性剂。27.权利要求1的制剂，其进一步包含甘露醇。28.一种预防或治疗在哺乳动物中的病症或疾病的方法，其包括对所述哺乳动物以有效预防或治疗所述病症或疾病的量施用权利要求1的制剂。29.一种制造药物制剂的方法，其包括制备权利要求1的制剂和评估制剂中的蛋白质的物理稳定性、化学稳定剂或生物学活性。30.一种稳定蛋白质的药物组合物的方法，其包括在所述组合物中以足够抑制所述蛋白质中的芳香族氨基酸残基氧化的量加入蛋氨酸和一种或多种化合物。2CN103599541A权利要求书2/2页31.一种制造药物制剂的方法，其包括在蛋白质组合物中加入一定量的表面活性剂和一定量的足够使由所述表面活性剂的降解产生的氧化类别失效的化合物。32.一种防止敏感蛋白质中芳香族氨基酸残基氧化的方法，其包括加入蛋氨酸和一种或多种选自芳香族氨基酸、核苷酸和维生素或它们的衍生物的化合物。3CN103599541A说明书1/23页用于防止蛋白质氧化降解的组合物和方法[0001]本申请是申请日为2009年9月9日的、发明名称为“用于防止蛋白质氧化降解的组合物和方法”的中国专利申请200980144528.3(PCT/US2009/056365)的分案申请。发明领域[0002]