一种去氧胆酸有关物质及其制备方法和检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114409722A(43)申请公布日2022.04.29(21)申请号202111494263.9(22)申请日2021.12.08(71)申请人南京迈诺威医药科技有限公司地址210018江苏省南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园一期A栋637室(72)发明人王露露周春燕马琼林成刚卢月月(51)Int.Cl.C07J71/00(2006.01)G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/34(2006.01)G01N30/72(2006.01)G01N30/86(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图2页(54)发明名称一种去氧胆酸有关物质及其制备方法和检测方法(57)摘要本发明属于化学制药领域，具体而言涉及一种去氧胆酸有关物质H及其制备方法和检测方法。本发明提供了一种如式H所示的去氧胆酸的杂质以及其制备方法，此外，本发明还提供了该杂质H的检测方法，对去氧胆酸的质量控制具有重要作用。CN114409722ACN114409722A权利要求书1/2页1.一种式H化合物或其盐、水合物，式H化合物结构式如下：2.一种权利要求1所述的式H化合物的制备方法，其特征在于，中间体9与氧化剂反应，得到式H化合物，3.根据权利要求2所述的式H化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸中的一种。4.根据权利要求2所述的式H化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：在非质子溶剂的存在下，将中间体9与氧化剂混合，视情况进行搅拌反应，反应完成后，进行柱层析分离，制得式H化合物；所述非质子溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸中的一种。5.一种权利要求1所述式H化合物的检测方法，其包括以下步骤：a)将有关物质H对照品溶于溶剂中，配制成一定浓度的有关物质H对照品溶液，对有关物质H对照品溶液浓度记为Cs；b)在常压下，采用高效液相色谱‑质谱分析方法测定有关物质H对照品溶液中主峰峰面积As；c)将中间体12溶于溶剂中，配制成一定浓度的中间体12的供试品溶液，中间体12的供试品溶液浓度记为Ci；d)在常压下，采用高效液相色谱‑质谱分析方法测定中间体12供试品溶液中有关物质H的峰面积Ai；2CN114409722A权利要求书2/2页e)按照以下公式①、②计算去氧胆酸中间体12中有关物质H的浓度和含量；①去氧胆酸中间体12中有关物质H的浓度计算公式为：②去氧胆酸中间体12中有关物质H的含量计算公式为：上式①、②中：Cs：对照品溶液的浓度(ng/ml)，Ci：样品溶液的浓度(mg/ml)，Ai：样品溶液中杂质峰面积，AS：对照品溶液中主峰峰面积，P：对照品含量(如含量为99.8％，带入0.998进行计算)。6.根据权利要求5所述的式H化合物的检测方法，其特征在于，步骤a)和c)中，所述溶剂为乙腈。7.根据权利要求5所述的式H化合物的检测方法，其中，步骤a)中，所述有关物质H对照品溶液浓度范围为3.6030～36.0300ng/ml，优选地为18ng/ml；步骤c)中，所述中间体12供试品溶液浓度Ci的范围为1‑9mg/ml，优选地为3mg/ml。8.根据权利要求5所述的式H化合物的检测方法，其中，所述高效液相色谱‑质谱分析法的条件为：高效液相色谱仪、检测器为质谱检测器、色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温30℃，流速1.0ml/min，进样量20μl；流动相A为水，流动相B为乙腈‑甲醇(80：20)，流动相C为20mmol/L甲酸铵溶液，按如下程序进行线性梯度洗脱：9.根据权利要求8所述的式H化合物的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为AgilentEclipsePlusC8色谱柱，所述质谱检测器的离子源为电喷雾离子源。10.根据权利要求8所述的式H化合物的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为AgilentEclipsePlusC83.5μm4.6×100mm色谱柱。3CN114409722A说明书1/12页一种去氧胆酸有关物质及其制备方法和检测方法技术领域[0001]本发明属于化学制药领域，具体而言涉及一种去氧胆酸有关物质H及其制备方法和检测方法。背景技术[0002]随着我国人均可支配收入和消费水平的提高，人们对医疗美容的需求也日益增多。从美容的角度来看，身体局部脂肪沉积是影响美观的，特别是脸部的脂肪沉积。例如，有双下巴或深颊，会使脸可能看起来更大。为了克服这个问题，以减脂为目的的运动方案和饮食控制方案层出不穷，但效果有限。[0003]目前有效的去除颏下脂肪(双下巴)的主要手段有包括脂肪吸除手术、抽脂手术、脂肪吸除手术切口等在内的外科手术