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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113912660A(43)申请公布日2022.01.11(21)申请号202111273649.7(22)申请日2021.10.29(71)申请人四川澄华生物科技有限公司地址611130四川省成都市温江区永宁镇芙蓉大道二段733号10栋第7层(72)发明人张翔向世明黄清东邓治荣董强袁伟彭捷李建超(74)专利代理机构成都弘毅天承知识产权代理有限公司51230代理人聂红霞(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)C07C209/68(2006.01)C07C209/84(2006.01)C07C211/27(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图2页(54)发明名称一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法(57)摘要本发明公开了一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法,涉及鹅去氧胆酸提取技术领域,以解决现有技术无法制备鹅去氧胆酸产品含量约98%的客户需求的问题,向鹅去氧胆酸溶液中加入a‑苯乙胺成盐结晶,过滤得到鹅去氧胆酸苯乙胺盐,a‑苯乙胺为消旋体或R‑(+)‑a‑苯乙胺;本发明鹅去氧胆酸与R‑(+)‑a‑苯乙胺成盐效果最好,选择性最高,鹅去氧胆酸苯乙胺盐打浆的母液中,以去除胆酸杂质为主,损失的鹅去氧胆酸最少,精制收率最高,纯度高,含量高,98%以上,批量大,适合工业化规模应用。CN113912660ACN113912660A权利要求书1/1页1.一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐的制备方法,其特征在:向鹅去氧胆酸溶液中加入a‑苯乙胺成盐结晶,过滤得到鹅去氧胆酸苯乙胺盐,a‑苯乙胺为消旋体或R‑(+)‑a‑苯乙胺。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:R‑(+)‑a‑苯乙胺与鹅去氧胆酸的物质的量比为1‑4:1。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:溶剂与鹅去氧胆酸的重量比为4‑70:1。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:鹅去氧胆酸溶液的溶剂为乙酸丁酯、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙醇、丁醇、水中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:鹅去氧胆酸与a‑苯乙胺成盐反应中的温度为45‑70℃。6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:在加入a‑苯乙胺前或加入a‑苯乙胺的过程中进行浓缩,将溶液浓缩至原重量30%~70%。7.如权利要求1‑6任一项所述的一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐的制备方法制得的鹅去氧胆酸苯乙胺盐,鹅去氧胆酸苯乙胺盐的结构式如下8.根据权利要求7所述的鹅去氧胆酸苯乙胺盐的精制方法,其特征在:鹅去氧胆酸苯乙胺盐使用醇和水的混合液打浆精制。9.根据权利要求8所述的精制方法,其特征在于:醇与水的混合溶剂为鹅去氧胆酸铵盐的0.6~2倍重量。10.一种鹅去氧胆酸的制备方法,其特征在于:将权利要求7制备的鹅去氧胆酸苯乙胺盐与氢氧化钠水溶液混合搅拌溶解,有机溶剂萃取回收a‑苯乙胺,分液,水层调酸,析出固体,过滤洗涤干燥,得到鹅去氧胆酸。2CN113912660A说明书1/10页一种鹅去氧胆酸苯乙胺盐、其制备方法和精制方法、以及鹅去氧胆酸制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物医药技术领域,更具体的是涉及鹅去氧胆酸提取技术领域。背景技术[0002]鹅去氧胆酸(简称:CDCA)具有降低胆汁内胆固醇饱和度的作用,从而对胆囊结石病有较好的治疗效果。鹅去氧胆酸也是化学法合成熊去氧胆酸(3α,7β‑二羟基‑5‑胆烷酸,简称:UDCA)的重要原料;熊去氧胆酸是熊胆胆汁中的主要有效成分,对肝、胆等多种疾病有明确疗效。[0003]鹅去氧胆酸主要从动物胆汁中提取或半合成,提取主要来源有:1、鸡、鹅胆;2、猪胆;3、鸭胆。[0004]申请号为CN200610046855.3的专利从猪胆汁中提取纯化鹅去氧胆酸的工业化制备方法。其过程包括:以猪胆汁提取胆红素后的母液为原料制成总胆酸,皂化调酸得鹅去氧胆酸粗品,脱色、脱脂后制备鹅去氧胆酸钡盐沉淀,碳酸钾脱钡调酸及硅胶柱纯化等步骤。该专利涉及有毒的重金属钡盐及不便大规模生产的硅胶过柱步骤。[0005]申请号为CN201010288350.4的专利从新鲜或冷冻家禽胆汁中,利用皂化反应,得到粗胆汁酸或粗胆汁酸钙盐,再将粗胆汁酸酯溶液与有机含氮化合物A水溶液共热,利用有机含氮化合物A来除去粗胆汁酸中的大部份亲水性杂质,得到的粗胆汁酸酯溶液与有机含氮化合物B反应,析出沉淀,过滤,并进行脱色、精制等步骤后,可得纯度95%左右的鹅去氧胆酸。该发明步骤繁琐,精制周期长,需要成钙盐、需使用汽油除酯等缺点。[0006][0007]胆膏中含有大量杂质,鸡胆膏、鹅胆膏中鹅去氧胆酸含量就只有约26±6%。鸡胆膏、鹅胆膏中最大杂质——胆酸含量约7±2