一种熊去氧胆酸缓释制剂及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115944642A(43)申请公布日2023.04.11(21)申请号202310160468.6A61K9/52(2006.01)(22)申请日2023.02.21A61P1/16(2006.01)(71)申请人杭州沐源生物医药科技有限公司地址311121浙江省杭州市余杭区仓前街道舒心路359号正元智慧B幢1301-1310室(72)发明人诸葛明范东东庹皓黄燕斌(74)专利代理机构上海洞鉴知识产权代理事务所(普通合伙)31346专利代理师刘少伟(51)Int.Cl.A61K31/575(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种熊去氧胆酸缓释制剂及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂技术领域，具体为一种熊去氧胆酸缓释制剂及其制备方法。本发明针对吸收率较低，在肠道内迅速释放，形成较高浓度，还会阻碍吸收，引起胃肠道紊乱的缺陷，以多孔二氧化硅纳米颗粒为载体吸附熊去氧胆酸，并以胶原蛋白、壳聚糖、交联剂合成载药生物膜包覆多孔二氧化硅纳米颗粒，制得的熊去氧胆酸缓释纳米颗粒能够调控熊去氧胆酸的释放速率，并且具有极高的包封率。CN115944642ACN115944642A权利要求书1/1页1.一种熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，包括以下原料：熊去氧胆酸缓释纳米颗粒、粘合剂、稀释剂、pH缓冲液、矫味剂、水。2.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，按质量份计，包括以下原料：100‑200份熊去氧胆酸缓释纳米颗粒、10‑20份粘合剂、20‑30份稀释剂、3‑5份pH缓冲液、3‑5份矫味剂、200‑400份水。3.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素中的至少一种。4.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，所述稀释剂为蔗糖、乳糖、玉米淀粉中的至少一种。5.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，所述pH缓冲液为柠檬酸‑柠檬酸钠缓冲液、酒石酸‑酒石酸钠缓冲液、醋酸‑醋酸铵缓冲液中的至少一种，pH缓冲液的pH为5‑7。6.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，所述矫味剂为甜蜜素、安赛蜜、阿斯巴甜、山梨醇、甘露糖醇中至少一种。7.如权利要求1所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，所述熊去氧胆酸缓释纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：S1按质量份计，将1‑5份十六烷基三甲基氯化铵、2‑3份浓度为24‑26wt％的氨水、100‑200份乙二醇单乙醚和300‑400份水混合，以100‑200r/min转速搅拌5‑10min，接着加入10‑15份四乙氧基硅烷，密封以100‑200r/min转速搅拌反应18‑30h，经过滤、洗涤、干燥，得到粗产物，将上述粗产物置于500‑700℃下煅烧1‑2h，冷却至室温，得到多孔二氧化硅纳米球；S2按质量份计，将5‑10份步骤S1制得的多孔二氧化硅纳米球、10‑20份熊去氧胆酸、60‑80份无水乙醇混合，以100‑200r/min转速搅拌10‑20min，使得熊去氧胆酸被多孔二氧化硅充分吸附，经干燥后，得到熊去氧胆酸负载的二氧化硅；S3按质量份计，将1‑3份壳聚糖、1‑3份胶原蛋白、0.1‑0.3份交联剂、80‑100份冰醋酸水溶液混合，置于35‑40℃下以100‑200r/min转速搅拌20‑40min，得到载药膜溶液；S4将步骤S2制得的熊去氧胆酸负载的二氧化硅加入到步骤S3制得的载药膜溶液中，以100‑200r/min转速搅拌40‑60min，然后置于45‑50℃下干燥，得到所述熊去氧胆酸缓释纳米颗粒。8.如权利要求7所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，步骤S3所述冰醋酸水溶液的pH为2‑3。9.如权利要求7所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，步骤S3所述胶原蛋白为I型、Ⅱ型、Ⅺ型、V型中的至少一种。10.如权利要求7所述熊去氧胆酸缓释制剂，其特征在于，步骤S3所述交联剂为氯化锌、醋酸锌、硝酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌中的至少一种。2CN115944642A说明书1/8页一种熊去氧胆酸缓释制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂技术领域，具体为一种熊去氧胆酸缓释制剂及其制备方法。背景技术[0002]熊胆是一味传统的名贵药材，熊去氧胆酸作为熊胆所含的主要有效成分，可促进脂肪和脂肪酸水解；亦可以抑制肝脏胆固醇的合成，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力，并可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度；能显著降低胆固醇合成酶HMG‑CoA还原酶的活性，提高胆固醇代谢酶7α轻化酶的活性，从而降低胆汁中胆固醇及胆