靶向Nectin-4的抗体药物偶联物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115252813A(43)申请公布日2022.11.01(21)申请号202210475286.3C07K16/28(2006.01)(22)申请日2022.04.29C12N15/13(2006.01)C12N15/85(2006.01)(66)本国优先权数据C12N5/10(2006.01)202110481199.42021.04.30CNC07K5/103(2006.01)(71)申请人江苏迈威康新药研发有限公司A61P35/02(2006.01)地址225300江苏省泰州市中国医药城药A61P35/00(2006.01)城大道1号国家新药创制基地三楼申请人迈威（上海）生物科技股份有限公司(72)发明人周伟谭小钉刘大涛(74)专利代理机构北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)11382专利代理师张伟(51)Int.Cl.A61K47/68(2017.01)权利要求书10页说明书29页A61K47/65(2017.01)序列表10页附图6页(54)发明名称靶向Nectin-4的抗体药物偶联物及其制备方法和用途(57)摘要本发明提供了一种靶向脊髓灰质炎病毒受体样分子4(Nectin‑4)的抗体药物偶联物，还公开了该抗体药物偶联物在制备治疗与Nectin‑4有关的疾病的药物中的应用。本发明提供的抗体药物偶联物具有对Nectin‑4的强靶向性和经由该靶点的强内吞效应，具有优异的肿瘤杀伤效果。CN115252813ACN115252813A权利要求书1/10页1.一种靶向Nectin‑4的抗体药物偶联物或其盐，其包含与药物共价连接的抗Nectin‑4的抗体或其片段；其中，所述抗Nectin‑4的抗体或其片段包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含如下所示的重链互补决定区1至3(CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3)和轻链互补决定区1至3(CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3)：(i)氨基酸序列分别如SEQIDNO11:、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13所示的CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3；和，氨基酸序列分别如SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示的CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3；(ii)氨基酸序列分别如SEQIDNO:11、SEQIDNO:17和SEQIDNO:13所示的CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3；和，氨基酸序列分别如SEQIDNO:18、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示的CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3；(iii)氨基酸序列分别如SEQIDNO:19、SEQIDNO:20和SEQIDNO:13所示的CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3；和，氨基酸序列分别如SEQIDNO:14、SEQIDNO:15和SEQIDNO:16所示的CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3。2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物或其盐，其特征在于，所述抗体药物偶联物或其盐具有分子式Ab‑[L‑CTD]m，其中Ab表示所述抗Nectin‑4的抗体或其片段，L表示接头，CTD表示药物，m表示相对于每一分子Ab的药物平均连接数；优选地，CTD为细胞毒药物，优选地，CTD为选自以下的一种或多种：微管抑制剂类MMAE、DM1、DM4、Tublysin、鹅膏蕈碱、卡奇霉素、艾日布林及所述药物的衍生物；拓扑异构酶抑制剂类SN38、依喜替康及所述药物的衍生物；DNA结合剂PBD、多柔比星及所述药物的衍生物；优选地，m为1.0‑5.0，优选为3.0‑4.2，更优选为3.5‑4.5，进一步优选为3.8‑4.2，又优选为3.9‑4.1，特别优选为4.0。3.根据权利要求1或2所述的抗体药物偶联物或其盐，其特征在于，所述抗Nectin‑4的抗体或其片段的重链和轻链分别包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区(VH)包含SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5或SEQIDNO:7所示的氨基酸序列或其变体，所述轻链可变区(VL)包含SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6或SEQIDNO:8所示的氨基酸序列或其变体；优选地，所述抗Nectin‑4的抗体或其片段的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含：(i)如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列或其变体；和，如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列或其变体；(ii)如SEQIDNO:3所示的氨基酸序列或其变体；和，如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列或其变体；(iii)如SEQIDNO:5所示的氨基酸序列或其变体；和，如SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或其变体；或(iv)如SEQIDNO:7所示的