一种复合人工软骨支架及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115382021A(43)申请公布日2022.11.25(21)申请号202211159169.2(22)申请日2022.09.22(71)申请人诺一迈尔（苏州）医学科技有限公司地址215163江苏省苏州市高新区锦峰路8号11号楼301室(72)发明人李啸宏陈维明刘昌俊(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231专利代理师马晓敏(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/12(2006.01)A61L27/20(2006.01)A61L27/56(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图7页(54)发明名称一种复合人工软骨支架及其制备方法(57)摘要本发明提供一种复合人工软骨支架及其制备方法，涉及医用生物材料技术领域，制备方法包括如下步骤：以哺乳动物的软骨为原料，制备软骨溶液；以哺乳动物的松质骨为原料，制备脱钙骨；将羟基磷灰石/透明质酸复合溶液灌注入脱钙骨的孔隙结构中，得到固体复合脱钙骨；对固体复合脱钙骨进行冷冻干燥，得到复合脱钙骨材料；将软骨溶液与复合脱钙骨材料混合，得到复合材料样品；对复合材料样品进行冷冻干燥，得到干态的复合材料样品；对干态的复合材料样品进行交联，得到复合人工软骨支架。本发明提供的复合人工软骨支架的制备方法，可以使所获得的复合人工软骨支架能够分层生长，且于不同分层获得不同的软骨功能，最终实现天然软骨结构和功能的重现。CN115382021ACN115382021A权利要求书1/2页1.一种复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：以哺乳动物的软骨为原料，进行软骨溶液化，制备软骨溶液；S2：以哺乳动物的松质骨为原料，通过化学处理，制备脱钙骨；S3：将羟基磷灰石/透明质酸复合溶液灌注入所述脱钙骨的孔隙结构中，冷冻，得到固体复合脱钙骨；S4：对所述固体复合脱钙骨进行冷冻干燥，得到复合脱钙骨材料；S5：将所述软骨溶液与所述复合脱钙骨材料混合，冷冻，得到复合材料样品；S6：对所述复合材料样品进行冷冻干燥，得到干态的复合材料样品；S7：对所述干态的复合材料样品进行交联，清洗，冷冻干燥，得到复合人工软骨支架。2.如权利要求1所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，步骤S1包括：S11：取哺乳动物的软骨，去除所述软骨表面的肉及骨膜，使用纯化水对获得的软骨进行清洗，得到前处理后的软骨材料；S12：对所述前处理后的软骨材料切碎制成软骨碎块，再对所述软骨碎块进行脱细胞处理，得到脱细胞后的软骨材料；S13：将所述脱细胞后的软骨材料于‑20℃冷冻，随后置于真空冷冻干燥机将其冷冻干燥制成干态软骨材料；S14：将所述干态软骨材料粉碎，得到软骨粉末；S15：将所述软骨粉末与胃蛋白酶消化液进行混合，再将PH值调节至中性，得到半成品软骨溶液；S16：对所述半成品软骨溶液进行离心处理，取上清液，于‑20℃冷冻，随后进行冷冻干燥处理，得到海绵状软骨材料；S17：将所述海绵状软骨材料裁剪至碎块，加入纯化水溶解后，再加入透明质酸、硫酸软骨素混合，得到所述软骨溶液。3.如权利要求2所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，对所述软骨碎块进行脱细胞处理包括：依次使用胰酶溶液、盐酸溶液对所述软骨碎块进行消化，再使用SDS溶液处理消化后的所述软骨碎块，使用纯化水对所述软骨碎块进行清洗，得到脱细胞后的软骨材料。4.如权利要求3所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，使用胰酶溶液对所述软骨碎块进行消化包括：使用质量分数为0.25％的胰酶溶液对所述软骨碎块进行消化，于37℃在气浴恒温震荡箱中，以转速120rpm，震荡3h。5.如权利要求3所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，使用盐酸溶液对所述软骨碎块进行消化包括：配制质量分数1％的盐酸溶液消化所述软骨碎块，于室温下在气浴恒温震荡箱中，以转速160rpm，震荡2h。6.如权利要求3所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，使用SDS溶液处理消化后的所述软骨碎块包括：使用质量分数1％的SDS溶液处理所述软骨碎块，于室温下在气浴恒温震荡箱中，以转速160rpm，震荡16h。7.如权利要求2所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，步骤S15中胃蛋白酶消化液的质量分数为0.5％。8.如权利要求1所述的复合人工软骨支架的制备方法，其特征在于，步骤S2包括：2CN115382021A权利要求书2/2页S21：取哺乳动物的松质骨，裁切，使用纯化水进行清洗，得到前处理后的松质骨；S22：使用SDS溶液处理所述前处理后的松质骨以除去细胞，得到脱细胞后的松质骨；S23：使用NaOH‑乙醇脱脂液对所述脱细胞后的松质骨进行脱脂，得到脱脂后的松质骨；S24：使用纯化水