CAR修饰的免疫细胞、制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115724976A(43)申请公布日2023.03.03(21)申请号202211350512.1C12N15/867(2006.01)(22)申请日2022.10.31C12N5/10(2006.01)C12P21/02(2006.01)(71)申请人北京奇迈永华生物科技有限公司G01N33/68(2006.01)地址100176北京市大兴区经济技术开发A61K39/00(2006.01)区经海四路25号院2号楼1单元4层401A61P35/00(2006.01)室A61P35/02(2006.01)(72)发明人刘永峰芦志华(74)专利代理机构北京预立生科知识产权代理有限公司11736专利代理师朱萍(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)C07K19/00(2006.01)C12N15/13(2006.01)C12N15/62(2006.01)权利要求书5页说明书15页序列表（电子公布）附图3页(54)发明名称CAR修饰的免疫细胞、制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了CAR修饰的免疫细胞、制备方法及其应用，其中所述的BCMA的特异性抗体或其抗原结合片段能特异性与BCMA结合，所述BCMA的特异性抗体或其抗原结合片段包括特异性抗体重链可变区的抗原互补决定区CDR1、CDR2、CDR3和特异性抗体轻链可变区的抗原互补决定区CDR1、CDR2、CDR3。本发明提供了一种CAR细胞，所述CAR细胞能够有效地提高杀伤肿瘤细胞的效率和临床治疗的安全性、有效性；同时，本发明还提供了特异性抗体、CAR结构或一种CAR细胞在制备药物中的应用，从而提供一种具有优良应用前景的高效、可靠、安全的肿瘤治疗的新手段。CN115724976ACN115724976A权利要求书1/5页1.一种BCMA的特异性抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述特异性抗体或其抗原结合片段与BCMA特异性地结合；优选地，所述特异性抗体或其抗原结合片段包括重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3、轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3；优选地，所述重链CDR1含有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:1具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述重链CDR2含有SEQIDNO:2所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:2具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述重链CDR3含有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:3具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述轻链CDR1含有SEQIDNO:4所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:4具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述轻链CDR2含有SEQIDNO:5所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:5具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述轻链CDR3含有SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或与SEQIDNO:6具有至少70％同一性的氨基酸序列；优选地，所述BCMA的特异性抗体的重链可变区具有SEQIDNO:7所示的氨基酸序列；优选地，所述BCMA的特异性抗体的轻链可变区具有SEQIDNO:8所示的氨基酸序列。2.如下任意一项所述的物质：1)一种分离的核酸分子或包含其的载体，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的特异性抗体或其抗原结合片段；优选地，所述载体包括质粒、慢病毒载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、线性多核苷酸；2)一种BCMA的特异性抗体或其抗原结合片段的抗体衍生物，其特征在于，所述抗体衍生物包括权利要求1所述的特异性抗体或其抗原结合片段直接或间接的偶联至可检测标记物形成的复合物；优选地，所述可检测标记物包括荧光色素、亲和素、顺磁原子、放射性同位素、酶标记物；优选地，所述荧光色素包括荧光素、罗丹明、Texas红、藻红蛋白、藻蓝蛋白、别藻蓝蛋白、多甲藻黄素‑叶绿素蛋白；优选地，所述亲和素包括生物素、卵白亲和素、链亲和素、卵黄亲和素、类亲和素；优选地，所述放射性同位素包括放射性碘、放射性铯、放射性铱、放射性钴；优选地，所述酶标记物包括辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、葡萄糖氧化酶、β‑半乳糖苷酶、溶菌酶、苹果酸脱氢酶；3)一种抗体或其抗原结合片段的偶联物，其特征在于，所述偶联物包括权利要求1所述的特异性抗体或其抗原结合片段与治疗剂偶联形成的偶联物；优选地，所述治疗剂包括细胞毒性剂、激素制剂、靶向小分子制剂、蛋白酶体抑制剂、化疗剂、溶瘤药物、细胞因子、共刺激分子的激活剂、抑制性分子的抑制剂；4)一种经过改造的宿主细胞或包含其的宿主细胞群体，其特征在于，所述改造的宿主2CN115724976A权利要求书2/5页细胞包括权利要求1所述的特异性抗体或其抗原结合片段，或权利要求2所述的核酸分