靶向BCMA的抗体及其所构成的嵌合抗原受体.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116063521A(43)申请公布日2023.05.05(21)申请号202211350467.XA61K39/395(2006.01)(22)申请日2022.10.31A61K39/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人北京奇迈永华生物科技有限公司A61P35/02(2006.01)地址100176北京市大兴区经济技术开发G01N33/574(2006.01)区经海四路25号院2号楼1单元4层401G01N33/68(2006.01)室(72)发明人芦志华刘永峰(74)专利代理机构北京预立生科知识产权代理有限公司11736专利代理师朱萍(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)C07K19/00(2006.01)C12N15/13(2006.01)C12N15/62(2006.01)权利要求书3页说明书14页序列表（电子公布）附图3页(54)发明名称靶向BCMA的抗体及其所构成的嵌合抗原受体(57)摘要本发明属于生物医药领域，具体涉及一种靶向BCMA的抗体及其所构成的嵌合抗原受体。具体地，所述抗体包括轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区中的CDR依次如SEQIDNO.:1‑3所示，所述重链可变区中的CDR依次如SEQIDNO.:4‑6所示。CN116063521ACN116063521A权利要求书1/3页1.一种抗体，所述抗体包括轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区中的CDR依次如SEQIDNO.:1‑3所示，所述重链可变区中的CDR依次如SEQIDNO.:4‑6所示；优选地，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.:7所示；优选地，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.:8所示；优选地，所述重链可变区和轻链可变区之间由linker连接；优选地，所述linker包括柔性linker或刚性linker；优选地，所述linker由G和/或S组成；优选地，所述linker是GGGGSGGGGSGGGGS。2.一种多肽复合物，所述多肽复合物中包括权利要求1所述抗体，所述多肽复合物还包括可检测标志物或药物；优选地，所述抗体与可检测标志物以任意方式连接；优选地，所述抗体与药物以任意方式连接；优选地，所述药物包括抗有丝分裂剂、烷化剂、细胞抑制剂、抗血管生成剂；优选地，所述可检测标记物包括放射性标记物、化学发光标记物、荧光标记物、量子点、测温标记物或免疫聚合酶链式反应标记物；优选地，所述荧光标记物包括5‑荧光素、6‑羧基荧光素、3'6‑羧基荧光素、5(6)‑羧基荧光素、6‑六氯‑荧光素、6‑四氯荧光素、异硫氰酸荧光素、罗丹明、藻胆蛋白和R‑藻红蛋白；优选地，所述可检测标记物可以发出可检测信号；优选地，所述可检测信号包括光学信号或电学信号。3.一种融合蛋白，所述融合蛋白中含有权利要求1所述抗体和以下至少一种结构域：1)铰链区；2)跨膜结构域；3)信号转导结构域；优选地，所述信号转导结构域包含共刺激结构域和/或初级信号传导结构域；优选地，所述铰链区包括CD8α铰链区、CD28铰链区、CD4铰链区、CD5铰链区、CD134铰链区、CD137铰链区、ICOS铰链区中的一种或多种的组合；优选地，所述铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO.:9所示；优选地，所述跨膜结构域包括蛋白质的跨膜结构域，所述蛋白质包括：2B4基因表达的蛋白、T细胞受体的α、β或ζ链，CD28，CD3ε，CD45，CD4，CD5，CD8，CD9，CD16，CD22，CD33，CD37，CD64，CD80，CD86，CD123，CD134，CD137和CD154；优选地，所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.:10所示；优选地，所述共刺激结构域包括2B4、CD3ζ、OX40、CD2、CD27、CD28、CDS、ICAM‑1、LFA‑1、ICOS和4‑1BB的功能性信号传导结构域；优选地，所述共刺激结构域的氨基酸序列如SEQIDNO.:11所示；优选地，所述初级信号传导结构域包括NKG2D初级信号、CD3‑ζ、FcεRIγ、FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b和CD66d的一种蛋白或多种蛋白的任意组合的信号传导区；优选地，所述初级信号传导结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:12所示；优选地，所述融合蛋白是CAR；2CN116063521A权利要求书2/3页优选地，所述CAR的完整结构是轻链可变区‑linker‑重链可变区‑铰链区‑跨膜区‑共刺激结构域‑胞内信号转导结构域。4.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码权利要求1所述抗体或权利要求3所述融合蛋白。5.一种核酸构建体，所述核酸构建体上包含权利要求