制备醇乙氧基化物的方法及产品.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102276429102276429B(45)授权公告日2014.11.26(21)申请号201010196908.6A61K8/39(2006.01)(22)申请日2010.06.10A61K8/86(2006.01)A61Q5/12(2006.01)(73)专利权人克施乐化学工厂两合公司A61Q5/02(2006.01)地址德国威斯巴登A61Q19/00(2006.01)(72)发明人赫尔穆特·艾根阿利·法拉马兹(56)对比文件(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所陈和平等.聚乙二醇对脂肪醇聚氧乙烯醚低11105温浑浊影响的研究.《日用化学品科学》.2004,第代理人封新琴27卷(第12期),第18-20页.(51)Int.Cl.吴致宁等.窄分布月桂醇聚氧乙烯醚合成工C07C43/11(2006.01)艺的研究.《日用化学工业》.1992,第1-10页.C07C41/03(2006.01)审查员沈小春C07C41/40(2006.01)C07C41/34(2006.01)C08G65/28(2006.01)A61K31/08(2006.01)A61K31/77(2006.01)A61P9/14(2006.01)A61P15/08(2006.01)B01F17/42(2006.01)B01F17/38(2006.01)B01F17/52(2006.01)A61K8/34(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书19页说明书19页附图3页附图3页(54)发明名称制备醇乙氧基化物的方法及产品(57)摘要本发明涉及制备醇乙氧基化物的方法及产品。该制备醇乙氧基化物的方法包括如下步骤：1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0.1wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物。CN102276429BCN1027649BCN102276429B权利要求书1/1页1.一种制备醇乙氧基化物的方法，包括如下步骤：1)合并1-十二烷醇与碱性催化剂，将1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物中的水含量控制到小于0.1wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量；2)使环氧乙烷与该混合物接触，使环氧乙烷与1-十二烷醇在所述碱性催化剂存在下反应，从而得到反应产物；和3)使所述反应产物进行分级结晶，从而得到所述醇乙氧基化物；其中所述分级结晶步骤包括如下工序：a)将所述反应产物冷却到不超过15℃的第一温度，然后再加热到20℃至32℃的第二温度；和b)离心来自工序a)的物料，其中离心在20℃至30℃的第三温度进行。2.权利要求1的方法，其中所述第一温度为0℃至15℃。3.权利要求1的方法，其中所述第一温度为5至15℃。4.权利要求1的方法，其中所述第一温度为5至10℃。5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述第二温度为20℃至30℃。6.权利要求5的方法，其中所述第二温度为25至30℃。7.权利要求5的方法，其中所述第二温度为27至29℃。8.权利要求1-4中任一项的方法，其中在工序a)中，将反应产物冷却到第一温度的降温速度小于或等于10℃/小时。9.权利要求8的方法，其中所述降温速度小于或等于5℃/小时。10.权利要求8的方法，其中所述降温速度小于或等于1℃/小时。11.权利要求1-4中任一项的方法，其中在工序a)中，将反应产物再加热到第二温度的升温速度小于或等于5℃/小时。12.权利要求11的方法，其中所述升温速度小于或等于1℃/小时。13.权利要求11的方法，其中所述升温速度小于或等于0.5℃/小时。14.权利要求1-4中任一项的方法，其中离心在5000至30000g进行。15.权利要求1-4中任一项的方法，其中水含量控制到0.01wt％至0.03wt％，基于1-十二烷醇与碱性催化剂的总重量。16.权利要求1-4中任一项的方法，其中控制水含量包括：使1-十二烷醇与碱性催化剂的混合物在70℃至130℃的温度和小于10毫巴的压力保持至少3小时。2CN102276429B说明书1/19页制备醇乙氧基化物的方法及产品技术领域[0001]本发明涉及制备醇乙氧基化物(alcoholethoxylate，AE)的方法，根据本发明方法获得的醇乙氧基化物、包含该醇乙氧基化物的药物组合物以及它们的用途。背景技术[0002]醇乙氧基化物是用于一类硬化疗法的广泛使用的药剂。醇乙氧基化物属于烷基多二醇醚，通常可由醇与环氧乙烷的反应来制备。该反应通常产生具有不同的氧乙烯(et