一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103275155A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103275155103275155A(43)申请公布日2013.09.04(21)申请号201310265787.X(22)申请日2013.06.28(71)申请人宁夏泰瑞制药股份有限公司地址750101宁夏回族自治区银川市永宁县望远开发区(72)发明人王义任勇周丽娜王彬(74)专利代理机构宁夏专利服务中心64100代理人徐淑芬(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书3页说明书3页(54)发明名称一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法(57)摘要本发明涉及一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，该方法将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。本发明通过将泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接添加到动物饲料或动物饮用水中，且溶媒极易回收，在生产中具有一定的应用前景。CN103275155ACN103275ACN103275155A权利要求书1/1页1.一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：首先将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。2.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末按照溶解比1：3～1：5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。3.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述混合过程中乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加时每分钟加入量为总量的1/10。4.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗是指采用0～2℃的乙酸丁酯洗2～3次，每次洗涤所用乙酸丁酯的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。5.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述真空干燥采用双锥回转真空干燥机干燥，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa。6.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述离心分离所得的混合溶媒在60～70℃，-0.08～-0.1MPa的条件下减压蒸馏，回收得到乙酸丁酯与乙酸乙酯。2CN103275155A说明书1/3页一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法技术领域[0001]本发明属于抗生素产品制备技术领域，特别是涉及一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法。背景技术[0002]泰乐菌素为兽用抗生素，该抗生素经弗氏链霉菌发酵生产。目前国内外均将发酵液进行过滤后，采用有机溶媒萃取，反萃取后活性炭脱色，浓缩，喷雾干燥，即得泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐。[0003]目前泰乐菌素生产中采用喷雾干燥的方式制备泰乐菌素磷酸盐粉末或酒石酸盐粉剂。粉剂在包装过程中产生大量粉尘，对操作人员身体造成较大伤害。在使用时将泰乐菌素粉剂加入饲料中或动物的饮水中，由于粉剂比重较小，漂浮在水面上，使泰乐菌素的溶解缓慢，影响正常使用。一些企业将磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素做成预混剂或颗粒剂销售，但制备过程中将会降低泰乐菌素含量，导致药效降低。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法，该方法通过将泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接用于动物饮用水添加剂。[0005]本发明所采用的技术方案如下：一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：首先将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。[0006]上述泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末按照溶解比1：3～1：5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。[0007]上述混合过程中乙酸丁酯的加