【精选】天然药物化学第九章强心苷白版.ppt

三、强心苷类三、强心苷类定义：强心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。目前临床应用的有二、三十种用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒若超过安全剂量时可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效主要是细胞毒作用。1785年W.Withering使用洋地黄叶治疗水肿到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用具强心作用但其非苷类而属甾类。天然存在的强心苷元常见的含强心苷的天然药物黄花夹竹桃羊角拗蟾蜍生物合成：三、强心苷类二、化学结构和分类强心苷是由强心苷元（cardiacaglycone）与糖二部分构成。（一）苷元部分1.基本结构（2）取代基C10C13C17位有侧链C10C13多为β-CH3。C17位侧链为不饱和内酯环多为β－构型。C11C12和C19位可能连羰基；C45、C56、C911、C1617可能有双键。－O－（环氧基）：多位于78β814β1112β位。2.结构类型甲型强心苷元：乙型强心苷元C3-OH少数为α-构型命名时冠以表(epi)字如：（二）糖部分2.-去氧糖（1）26-二去氧糖如：D-洋地黄毒糖等。（2）26-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。（三）糖和苷元的连接方式例:I型II型：III型：大量的研究证明强心苷的化学结构对其生理活性有较大影响。强心苷的强心作用取决于苷元部分主要是甾体母核的立体结构、不饱和内酯环的种类及一些取代基的种类及其构型。糖部分本身不具有强心作用但可影响强心苷的强心作用强度。强心苷的强心作用强弱常以对动物的毒性（致死量）来表示。1.甾体母核甾体母核的立体结构与强心作用关系密切。(1）C/D环反式稠合（C14-OH或H处于α－构型）C14-OH发生脱水（C8C15）强心作用降低或消失。（2）甲型强心苷A/B顺式3β-OH有活性3α-OH无活性A/B反式3-OH（β或α）有活性3.取代基强心苷元甾核中一些基团的改变亦将对生理活性产生影响。如C10位的角甲基转化为醛基或羟甲基时其生理活性增强；C10位的角甲基转为羧基或无角甲基则生理活性明显减弱。引入5β11α12β-OH活性升高1β6β16β-OH活性降低引入△4（5）活性升高△16（17）活性降低或消失增加成CH3CO-(糖或苷元)活性4.糖部分强心苷中的糖本身不具有强心作用但它们的种类、数目对强心苷的毒性会产生一定的影响。一般来说苷元连接糖形成单糖苷后毒性增加。随着糖数的增多分子量增大苷元相对比例减少又使毒性减弱。如毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较结果见表。表毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较表洋地黄毒苷元与不同单糖结合的苷的毒性比较乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元>单糖苷>二糖苷乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元三、强心苷类三、强心苷类㈢理化性质(2)溶解性：在分析苷解释某些强心苷的溶解性质还必须注意：C.分子中羟基发生缔合水溶性减小例如：毛花洋地黄苷C＞毛花洋地黄苷B原因：2．苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反应条件—含醇短时间加热回流(30min~数小时)水解对象——2-去氧糖不适用于——2-羟基糖水解过程如下：2-羟基糖易产生下式互变阻挠了水解反应的进行故在此条件下不能水解2-OH糖。I型苷元+α-去氧糖-o-葡萄糖+数个α-去氧糖由于条件温和苷元不会发生脱水反应并仅选择性地水解α-去氧糖苷键因此常得到α-去氧糖的单糖连有glc双糖三糖等低聚糖。但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类在此种条件下16位甲酰基水解为羟基得不到原生苷元。例：三、强心苷类㈢理化性质三脱水羟基毛地黄毒苷元（3）酶水解法另外无论