【精选】天然药物化学第九章强心苷.ppt

第九章强心苷类甾体化合物：又名类固醇化合物（steroids）因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13上各有一个甲基称为角甲基。C17位有侧链。在甾体母核上大都存在C3羟基可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别根据C17侧链结构的不同可将天然甾类分为不同类型。一、C21甾类化合物5β-孕甾烷海洋甾体化合物强心苷类1785年W.Withering使用洋地黄叶治疗水肿到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用具强心作用但其非苷类而属甾类。强心苷的生物合成是以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成涉及到大约20种酶的作用。强心苷元：5.C10、C13、C17有取代基。C10-位上大多是甲基也可能是醛基、羟甲基、羧基都是β-构型C17-位为不饱和内酯环大部分是β-构型。C13-位都是甲基。糖部分：6-去氧糖如L-鼠李糖（L-rhamnose）、L-夫糖（L-fucose）6-去氧糖甲醚如D-洋地黄糖（D-digialose）、L-黄花夹竹桃糖（L-thevetose）26-二去氧糖如D-洋地黄毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖(D-boivinose)26-二去氧糖甲醚如D-加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夹竹桃糖(L-oleandrose)强心苷中多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：Ⅰ型:苷元-(26-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y一般初生苷其末端多为葡萄糖。甲型强心苷——毛地黄强心苷（二）六元内酯环强心苷类来西蟾酥毒配基（毒性小具有强心、升压、呼吸兴奋作用临床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救药）第三节强心苷的理化性质一般苷元相同时原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性弱可溶于水等极性溶剂而难溶于低极性有机溶剂。当糖基与苷元上的羟基数目相同时苷元上的羟基可形成分子内氢键的水溶性小。（二）化学性质乙型强心苷元在醇性苛性碱溶液中内酯环开裂生成酯再脱水生成异构化物。2.内酯环上双键的氧化3.羟基的脱水反应（三）苷键的水解主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖键。而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖键不易切断。对苷元影响较小不会引起脱水反应。但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类在此种条件下16位甲酰基水解为羟基得不到原生苷元。实例：1.紫花洋地黄苷A紫花洋地黄苷A1.酸催化水解1.酸催化水解0.4％～1％HCl2.酶催化水解三糖次级苷+葡萄糖（四）显色反应1.由于不饱和内酯环产生的反应Kedde反应（35-二硝基苯甲酸试剂）取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中加入35-二硝基苯甲酸试剂3-4滴产生红或紫红色。1.由于活性次甲基产生的反应2.由于2-去氧糖产生的反应(2)对二甲氨基苯甲醛反应:将强心苷醇溶液滴在滤纸上干后喷对二甲氨基苯甲醛试剂（1%对二甲氨基苯甲醛-浓盐酸4:1）并于90℃加热30秒钟。结果：如有2-去氧糖可显灰红色斑点。(4)过碘酸-对硝基苯胺反应：过碘酸能将强心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二醛再与对硝基苯胺缩合而呈黄色。该显色反应可作为薄层色谱和纸色谱的显色。甾类成分在无水条件下用酸处理能产生各种颜色反应用这些反应来初步鉴别该类成分.氯仿-浓硫酸反应（Salkowski反应）样品溶于氯仿沿管壁滴加浓硫酸氯仿层显血红色或青色硫酸层显绿色荧光。三氯化锑或五氯化锑反应将样品醇溶液点于滤纸上喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后60-70℃加热显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。A.样品第四节强心苷的波谱特征（二）红外光谱毒毛旋花子苷元（三）质谱对于甲型和乙型强心苷它们各自的不饱和内酯环的氢谱信息有所差别而对于苷元中甾核与糖部分的H信息是相似的。苷元：1）C10、C13上-CH3：δ:1.002)C10上CHO:δ:9.5～103）C10上CH2OH: