天然药物化学强心苷培训课件.ppt

天然药物化学强心苷甾体化合物：又名类固醇化合物（steroids），因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。
C17位有侧链。在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。一、C21甾类化合物5β-孕甾烷海洋甾体化合物强心苷类1785年，W.Withering使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。
较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。
动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。强心苷的生物合成是以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成，涉及到大约20种酶的作用。强心苷元：5.C10、C13、C17有取代基。C10-位上大多是甲基，也可能是醛基、羟甲基、羧基，都是β-构型，C17-位为不饱和内酯环，大部分是β-构型。C13-位都是甲基。糖部分：6-去氧糖如L-鼠李糖（L-rhamnose）、L-夫糖（L-fucose）6-去氧糖甲醚如D-洋地黄糖（D-digialose）、L-黄花夹竹桃糖（L-thevetose）2,6-二去氧糖如D-洋地黄毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖(D-boivinose)2,6-二去氧糖甲醚如D-加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夹竹桃糖(L-oleandrose)强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：
Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y
Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y
Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y
一般初生苷其末端多为葡萄糖。甲型强心苷——毛地黄强心苷（二）六元内酯环强心苷类来西蟾酥毒配基
（毒性小，具有强心、升压、呼吸兴奋作用，临床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救药）第三节强心苷的理化性质一般苷元相同时，原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性弱，可溶于水等极性溶剂而难溶于低极性有机溶剂。
当糖基与苷元上的羟基数目相同时，苷元上的羟基可形成分子内氢键的水溶性小。（二）化学性质乙型强心苷元在醇性苛性碱溶液中，内酯环开裂生成酯，再脱水生成异构化物。2.内酯环上双键的氧化3.羟基的脱水反应（三）苷键的水解主要水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或
α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖键。
而α-去氧糖与葡萄糖之间的糖键不易切断。
对苷元影响较小，不会引起脱水反应。
但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类，
在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，
得不到原生苷元。实例：1.紫花洋地黄苷A紫花洋地黄苷A1.酸催化水解1.酸催化水解0.4％～1％HCl2.酶催化水解三糖次级苷+葡萄糖
42（四）显色反应1.由于不饱和内酯环产生的反应Kedde反应（3,5-二硝基苯甲酸试剂）取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5-二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红或紫红色。1.由于活性次甲基产生的反应2.由于2-去氧糖产生的反应(2)对二甲氨基苯甲醛反应:
将强心苷醇溶液滴在滤纸上,干后,喷对二甲氨基苯甲醛试剂（1%对二甲氨基苯甲醛-浓盐酸4:1），并于90℃加热30秒钟。
结果：如有2-去氧糖，可显灰红色斑点。(4)过碘酸-对硝基苯胺反应：
过碘酸能将强心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二醛，再与对硝基苯胺缩合而呈黄色。
该显色反应可作为薄层色谱和纸色谱的显色。甾类成分在无水条件下，用酸处理，能产生各种颜色反应，用这些反应来初步鉴别该类成分.
氯仿-浓硫酸反应（Salkowski反应）样品溶于氯仿，沿管壁滴加浓硫酸，氯仿层显血红色或青色，硫酸层显绿色荧光。
三氯化锑或五氯化锑反应将样品醇溶液点于滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70℃加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。A.样品第四节强心苷的波谱特征（二）红外光谱毒毛旋花子苷元（三）质谱对于甲型和乙型强心苷，它们各自的不饱和内酯环的氢谱信息有所差别，而对于苷元中甾核与糖部分的H信息是相似的。苷元：1）C10、C13上-CH3：δ:1.00
2)C10上CHO:δ:9.5～10
3）C10上CH2OH:δ:4.0～5.0
4)C3－OH:C3－Hδ:3.9碳谱（13CNMR）
苷元部分：
CH=CH：110-180
CHO：195.7
环上C=O200，
O-C：60-9