新的西他列汀盐、其制备方法及其药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106905321A(43)申请公布日2017.06.30(21)申请号201610881644.5(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司1(22)申请日2012.10.121227代理人彭鲲鹏张福誉(30)优先权数据3528/CHE/20112011.10.14IN(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)(62)分案原申请数据A61K31/4985(2006.01)201280004856.52012.10.12A61P3/10(2006.01)(71)申请人劳乐斯实验室私营有限公司地址印度海德拉巴(72)发明人文卡塔·苏尼尔·库马尔·因杜库里西塔·拉曼贾内尤卢·戈兰特拉万姆西·克里希纳·穆皮迪萨蒂亚纳拉亚纳·查瓦权利要求书1页说明书14页附图10页(54)发明名称新的西他列汀盐、其制备方法及其药物组合物(57)摘要本发明涉及西他列汀的可药用酸加成盐(特别是西他列汀的抗氧化酸加成盐)及其制备方法。本发明还提供了使用所述西他列汀的可药用酸加成盐的药物组合物。CN106905321ACN106905321A权利要求书1/1页1.西他列汀的抗氧化酸盐或者其溶剂化物或水合物，其中所述抗氧化酸选自咖啡酸、阿魏酸和对香豆酸，并且其中西他列汀的咖啡酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图1、图2、图3、图4、图5、图6或图7的XRD图，西他列汀的阿魏酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图8、图9、图10、图11、图12或图13的XRD图，并且西他列汀的对香豆酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图14、图15、图16、图17、图18、图19或图20的XRD图。2.药物组合物，其包含西他列汀咖啡酸盐或者其溶剂化物或水合物、西他列汀阿魏酸盐或者其溶剂化物或水合物、或西他列汀香豆酸盐或者其溶剂化物或水合物以及至少一种可药用载体或赋形剂，其中西他列汀咖啡酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图1、图2、图3、图4、图5、图6或图7的XRD图，西他列汀阿魏酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图8、图9、图10、图11、图12或图13的XRD图，并且西他列汀对香豆酸盐或者其溶剂化物或水合物的特征在于根据图14、图15、图16、图17、图18、图19或图20的XRD图。3.药物组合物在制备用于治疗II型糖尿病的药物中的用途，所述药物组合物包含治疗有效量的一种或更多种根据权利要求1所述的西他列汀的抗氧化酸盐或者其溶剂化物或水合物。2CN106905321A说明书1/14页新的西他列汀盐、其制备方法及其药物组合物[0001]本申请是申请日为2012年10月12日、申请号为“201280004856.5”、发明名称为“新的西他列汀盐、其制备方法及其药物组合物”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/IN2012/000680的中国国家阶段申请。[0002]优先权[0003]本申请要求2011年10月14日提交的印度临时申请No.3528/CHE/2011的权益，其各自内容通过引用并入本文。技术领域[0004]本发明一般涉及西他列汀的可药用酸加成盐、特别是西他列汀的抗氧化酸加成盐，其制备方法以及包含其的药物组合物。背景技术[0005]西他列汀，(3R)-3-氨基-1-[9-(三氟甲基)-1，4，7，8-四氮杂双环[4.3.0]壬-6，8--二烯-4-基]-4-(2，4，5-三氟苯基)丁-1-酮，具有以下化学结构：[0006][0007]西他列汀是口服活性的二肽基肽酶-4(DPP-IV)酶抑制剂，其通过减慢肠降血糖素激素的失活来在患有II型糖尿病的患者中改善血糖控制。西他列汀可作为单一疗法、作为饮食和运动的辅助物或者与二甲双胍或PPARγ激动剂(例如噻唑烷二酮)组合来使用。在美国，目前以商标JANUVIATM销售磷酸盐形式的西他列汀，认为其一水合物形式JANUVIATM在患有II型糖尿病的患者中改善血糖控制。[0008]美国专利No.6,699,871(“′871专利”)公开了一类β-氨基-四氢三唑并[4，3-a]吡嗪(例如西他列汀及其盐酸盐形式)，为DPP-IV酶的有效抑制剂。该化合物的另一些可药用盐一般涵盖在′871专利的范围内。该专利还公开了用于制备西他列汀和相关化合物的方法。[0009]美国专利No.7,326,708公开了西他列汀的磷酸二氢盐及其结晶水合物、特别是结晶一水合物及其制备方法。在专利出版物No.WO2005/020920和WO2005/030127中公开了无水西他列汀磷酸二氢盐的结晶多晶型物，例如I型、II型、III型和IV型。在专利出版物No.WO2006/033848中公开了无定形西他列汀磷酸二氢盐。[00