一种缬沙坦氨氯地平三层片剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109432034A(43)申请公布日2019.03.08(21)申请号201811625239.2A61K31/4422(2006.01)(22)申请日2018.12.28A61P9/12(2006.01)(71)申请人乐普制药科技有限公司地址318000浙江省台州市椒江区滨海路27号(72)发明人潘裕生陈岑波俞悦王海翔洪华斌(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人郑海峰(51)Int.Cl.A61K9/28(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K31/41(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种缬沙坦氨氯地平三层片剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平三层片剂及其制备方法。三层片剂包括片芯与片芯外的包衣膜。片芯分为三层，其中：第一片层包含作为活性成分的缬沙坦，还包含交联聚维酮XL、胶态二氧化硅以及药学可接受的辅料；第二片层包含药学可接受的辅料，不含有药物活性成分，为惰性层；第三片层包含作为活性成分的氨氯地平或其药学可接受的盐，以及药学可接受的辅料。本发明还提供了所述三层片剂的制备方法。本发明的三层片剂不但具有良好的稳定性，同时药物溶出速率快，溶出度高。CN109432034ACN109432034A权利要求书1/2页1.一种缬沙坦氨氯地平三层片剂，其特征在于，包括片芯及包衣膜；所述包衣膜包裹于片芯表面；所述的片芯包括第一片层、第二片层及第三片层；第二片层作为中间层，位于第一片层及第三片层之间；所述第一片层包含作为活性成分的缬沙坦，还包含交联聚维酮XL、胶态二氧化硅以及药学可接受的辅料；其中，交联聚维酮XL的质量为第一片层总质量的6～20％；所述第二片层为惰性层，包含药学可接受的辅料，不含有药物活性成分；所述第三片层包含作为活性成分的氨氯地平或其药学可接受的盐，以及药学可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的三层片剂，其特征在于，每片三层片剂包含的所述缬沙坦的含量为50～160mg。3.根据权利要求1所述的三层片剂，其特征在于，每片三层片剂包含的所述氨氯地平或其药学可接受的盐的含量为0.2～5mg，以碱基氨氯地平计。4.根据权利要求1所述的三层片剂，其特征在于，每片三层片剂包含的所述缬沙坦与氨氯地平或其药学可接受的盐的质量比为80：5，其中氨氯地平或其药学可接受的盐的质量以碱基氨氯地平计。5.根据权利要求1-4任一所述的三层片剂，其特征在于，所述氨氯地平药学可接受的盐包括苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平以及药学上可以接受的其它盐类中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的三层片剂，其特征在于，所述第一片层和/或第二片层和/或第三片层中的药学可接受的辅料是各自独立地选自以下的一类或多类：填充剂、崩解剂、润滑剂。7.根据权利要求6所述的三层片剂，其特征在于：所述的填充剂为选自以下的一种或多种：无水磷酸氢钙、微晶纤维素、无水乳糖、一水乳糖、甘露醇、玉米淀粉；其中所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101和微晶纤维素PH102；所述的崩解剂为选自一下的一种或多种：交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮XL-10、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠；所述的润滑剂为选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉。8.根据权利要求6所述的三层片剂，其特征在于包括：(i)包含活性成分缬沙坦的第一片层，其中包含：(ii)惰性层第二片层，其中包含：填充剂20～40质量份，崩解剂5～10质量份，润滑剂1～2质量份；(iii)包含活性成分苯磺酸氨氯地平第三片层，其中包含：2CN109432034A权利要求书2/2页9.一种根据权利要求6-8任一所述的三层片剂的制备方法，其特征在于，为干法制粒压片法，并包括以下步骤：1)将所述第一片层的活性成分缬沙坦、填充剂、崩解剂和胶态二氧化硅混合均匀；2)将步骤1)的混合物进行干法制粒，加入交联聚维酮XL和润滑剂，混合均匀；3)将所述第三片层的活性成分苯磺酸氨氯地平片、填充剂、崩解剂混合均匀；4)将步骤3)的混合物进行干法制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀；5)将所述第二片层的辅料混合均匀；6)将步骤2)所得第一片层混合颗粒置于三层压片机的第一层加料斗中，将步骤4)所得第三片层混合颗粒置于三层压片机的第三层加料斗中，将步骤5)所得的第二片层混合颗粒置于二层压片机的第三层加料斗中，压制成片芯；(7)使用包衣粉对步骤6)所得三层片进行包衣，衣膜增质量为素片总质量的2～5％。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤7)中包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂。3CN109432034A说明书1/7页一种缬沙坦氨氯地平三层片剂及其制备方法技术领