一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113855672A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202111381920.9(22)申请日2021.11.22(71)申请人天津力生制药股份有限公司地址300385天津市西青区开发区赛达北一道16号(72)发明人周世旺杨加庚(74)专利代理机构天津市杰盈专利代理有限公司12207代理人朱红星(51)Int.Cl.A61K31/4422(2006.01)A61K31/41(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K9/28(2006.01)A61P9/12(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法(57)摘要本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法。本发明所述的制备方法是将粉碎过200目筛的缬沙坦、苯磺酸氨氯地平和适宜的药用辅料在湿法制粒混合机中预混，再转移至流化床中，喷入粘合剂溶液制粒，然后加入润滑剂混合，压片和包衣。本发明制备的缬沙坦氨氯地平复方制剂含量均匀度好，稳定性好，与市售制剂体外溶出行为一致；另外，本发明工艺简单易操作，适于工业化生产。CN113855672ACN113855672A权利要求书1/1页1.一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法，其特征在于每1000片由下述重量配比组成：缬沙坦80‑160g、苯磺酸氨氯地平2‑10g、微晶纤维素PH10240‑100g、聚维酮K304‑10g、交联聚维酮XL10‑40g、硬脂酸镁1‑10g、二氧化硅1‑10g、胃溶型薄膜包衣预混剂3‑10g；且按如下的步骤进行：步骤一：缬沙坦粉碎，过200目筛；步骤二：将聚维酮K30溶解在60%乙醇溶液中，配制成聚维酮K30醇溶液；步骤三：将过200目筛的缬沙坦、微晶纤维素PH102、苯磺酸氨氯地平和交联聚维酮XL在湿法制粒混合机中预混，再转移至流化床中，喷入聚维酮K30醇溶液制粒；步骤四：将制得颗粒用20目筛网整粒；步骤五：整粒后的颗粒转移到混合机中，加入硬脂酸镁和二氧化硅混合5分钟；步骤六：使用旋转式压片机压片，控制硬度4‑15kg；步骤七：使用高效包衣机包衣，包衣增重2‑5%。2.采用权利要求1所述方法制备的缬沙坦氨氯地平复方制剂在提高制剂溶出度和减少杂质量方面的应用。2CN113855672A说明书1/8页一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法技术领域[0001]本发明涉及抗高血压药技术领域，尤其涉及一种缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法及用途。背景技术[0002]缬沙坦是一种白色至几乎白色的细粉末，可溶于乙醇和甲醇，微溶于水。缬沙坦使血管紧张素Ⅱ的I型(AT1)受体封闭，血管紧张素Ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的AT2受体，同时抗衡AT1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。[0003]缬沙坦结构式如下：苯磺酸氨氯地平是一种白色至浅黄色结晶粉末，微溶于水，微溶于乙醇。氨氯地平直接作用于血管平滑肌，导致外周血管阻力降低和血压降低。[0004]氨氯地平结构式如下：目前，临床使用的抗高血压药物单独治疗后效果不佳，大约70%的患者单独使用一种药物治疗后都无法控制血压；联合抗高血压药物治疗能够以分别较小的剂量获得与单一药物加倍剂量相似或更大的降压幅度，大大提高抗高血压药物治疗的降压达标率。缬沙坦和氨氯地平分别作为血管紧张素受体阻断剂和二氢吡啶类钙通道阻滞剂，联用治疗具有优异的降压疗效和互补作用；把这两种降压药合二为一在原理上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。临床上将缬沙坦与氨氯地平制成复方制剂用于治疗高血压，此复方制剂一方面可以减少服药数量，改善患者服药的顺应性，另一方面还可以减少由于单剂药物剂量增加而引起的副作用。[0005]由于缬沙坦与氨氯地平在临床上联合使用时两者规格差异大，缬沙坦最低规格为80mg，而氨氯地平最低规格仅为2.5mg，而且缬沙坦质轻密度小，在生产时采用粉末直压工艺容易产生混合不均匀的问题，导致制剂含量均匀度不合格。氨氯地平遇湿遇光不稳定，通过试验发现采用湿法制粒工艺会导致氨氯地平降解，有关物质增长。另外，干法制粒在生产3CN113855672A说明书2/8页时存在耗时长，粉尘飞扬等问题，并不是最佳的选择。发明内容[0006]关于缬沙坦氨氯地平复方制剂制备方法的专利已有很多，既有采用干法制粒工艺，又有采用热熔制粒工艺，甚至有湿法制粒工艺；本发明的目的是提供一种新的缬沙坦氨氯地平复方制剂的制备方法。本发明采用流化床制粒工艺，先将缬沙坦、苯磺酸氨氯地平和药学上可接受辅料置于湿法制粒混合机中，开启搅拌和切刀进行混合，很好地解决了两种药物规格差异大和物料比重不同导致的混合不均匀的问题；再将物料转移至流化床中，喷入聚维酮K30醇溶液制粒，控制进风温度和