一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108785267A(43)申请公布日2018.11.13(21)申请号201810920417.8A61P9/12(2006.01)(22)申请日2018.08.14(71)申请人北京百奥药业有限责任公司地址102200北京市昌平区超前路29号(72)发明人利虔马景梅林均富李惠苑晨勇(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司11245代理人关畅(51)Int.Cl.A61K9/30(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/41(2006.01)A61K31/4422(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法。本发明缬沙坦氨氯地平片，其原料包括下述质量份的物质：缬沙坦80份；苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5份；微晶纤维素PH10250～100份；交联聚维酮XL8～30份；泊洛沙姆1880.1～10份；硬脂酸镁1～5份；共聚维酮S6301～3份；胶态二氧化硅1～5份；薄膜包衣预混剂(胃溶型)4～10份。本发明中在药物辅料中加入泊洛沙姆188，增加了缬沙坦的溶解度，并使其在胃肠道中滞留时间增长，吸收增加，从而能提高缬沙坦氨氯地平片的生物利用度；在包衣液中添加了共聚维酮S630，也能提高缬沙坦的溶解度和生物利用度，进一步改善了缬沙坦氨氯地平片的生物利用度。本发明的制备方法稳定，适于规模化制备。CN108785267ACN108785267A权利要求书1/2页1.一种缬沙坦氨氯地平片，其原料包括下述质量份的物质：缬沙坦80份；苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5份；微晶纤维素PH10250～100份；交联聚维酮XL8～30份；泊洛沙姆1880.1～10份；硬脂酸镁1～5份；共聚维酮S6301～3份；胶态二氧化硅1～5份；薄膜包衣预混剂(胃溶型)4～10份。2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述微晶纤维素PH102与泊洛沙姆188的质量比为10～20:1。3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述交联聚维酮XL与所述共聚维酮S630的质量比为5～15:1。4.根据权利要求1-3中任一项所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述缬沙坦氨氯地平片，其原料包括下述质量份的物质：缬沙坦80份；苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5份；微晶纤维素PH10250份；交联聚维酮XL18份；泊洛沙姆1884份；胶态二氧化硅1.5份；硬脂酸镁4.5份；共聚维酮S6302份；薄膜包衣预混剂(胃溶型)4～8份。5.权利要求1-4中任一项所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：1)原辅料预处理：将交联聚维酮XL过筛40目，硬脂酸镁(外加)过筛80目；将缬沙坦、交联聚维酮XL、硬脂酸镁(内加)、苯磺酸氨氯地平、胶态二氧化硅、微晶纤维素PH102、泊洛沙姆188于湿法混合制粒机中混合后过筛40目分散；2)预混合：将步骤1)中过筛40目的混粉置于湿法混合制粒机中，混合；3)干法制粒：经步骤2)中预混合的混粉置于干法制粒机中制粒中，调整制粒参数为送料速度7Hz，压片速度20Hz，制粒速度25Hz，液压压力40～45kg/cm2，整粒筛网孔径1mm，振动筛80目过筛，将过筛后细粉与原混粉约等量混合后重复制粒，直至原混粉消耗完毕后停止制粒；4)总混：取步骤1)中过筛80目的硬脂酸镁(外加)，加入步骤3)中干法制粒后的颗粒中，于三维运动混合机中混合，得到缬沙坦氨氯地平颗粒；5)压片：将所述缬沙坦氨氯地平颗粒压制成缬沙坦氨氯地平素片；6)包衣液配制：称取纯化水，在搅拌状态下，加入薄膜包衣预混剂(胃溶型)及共聚维酮S630，搅拌，得到薄膜包衣预混剂水溶液，过筛80目，备用；7)包衣：以所述薄膜包衣预混剂水溶液作为包衣液对所述缬沙坦氨氯地平素片包衣，即得到缬沙坦氨氯地平片。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述制备过程中，控制环境湿度＜RH25％；所述硬脂酸镁(内加)与所述硬脂酸镁(外加)的质量份数比为1:0.5～3，优选为2:1。1～3：1.5～3.5。7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述混合的时间为1～3min，所述混合的操作条件为：搅拌3r/s，剪切3r/s；步骤2)中，所述混合的时间为4～6min，所述混合的操作条件为：搅拌3r/s，剪切3r/s；步骤4)中，所述混合的时间为8～15min，所述混合的操作条件为：转速40Hz；步骤5)中，所述压片过程中控制片剂的硬度为5～12kg；步骤6)中，所述搅拌的时间为35～55min，所述薄膜包衣预混剂水溶的