缬沙坦氨氯地平片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109925291A(43)申请公布日2019.06.25(21)申请号201711351780.4A61P9/12(2006.01)(22)申请日2017.12.15(71)申请人湖南千金协力药业有限公司地址412007湖南省株洲市天元区黄河北路1361号(72)发明人谭喜平徐彬滨曹瑞肖佳(74)专利代理机构长沙朕扬知识产权代理事务所(普通合伙)43213代理人杨斌(51)Int.Cl.A61K9/32(2006.01)A61K31/4422(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K31/41(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称缬沙坦氨氯地平片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平片，包括片芯与片芯外的包裹层，片芯包括以下重量份的组分：缬沙坦8～12份；苯磺酸氨氯地平0.8～1份；微晶纤维素8～12份；交联聚维酮0.4～0.6份；助流剂0.1～0.2份；包裹层包括以下重量份的组分：交联聚维酮0.2～0.4份；助流剂0.1～0.2份；硬脂酸镁0.4～0.6份。本发明还相应提供了一种其制备方法。本发明的缬沙坦氨氯地平片有效成份的分散均匀度好，收率高。另外，本发明工艺简单易操作，适于工业化生产。CN109925291ACN109925291A权利要求书1/1页1.一种缬沙坦氨氯地平片，包括片芯与片芯外的包裹层，其特征在于，片芯包括以下重量份的组分：包裹层包括以下重量份的组分：交联聚维酮0.2～0.4份；助流剂0.1～0.2份；硬脂酸镁0.4～0.6份。2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，所述缬沙坦的D50≤4.0μm且D90≤10.0μm。3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，所述片芯中的交联聚维酮为交联聚维酮XL-10，所述微晶纤维素为微晶纤维素PH103，所述包裹层中的交联聚维酮为交联聚维酮XL。4.根据权利要求3所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，所述交联聚维酮XL-10与交联聚维酮XL的重量比控制为2：1。5.根据权利要求1或2所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，所述片芯中助流剂与所述包裹层中助流剂的重量比控制为1：1。6.一种根据权利要求1～5中任一项所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将缬沙坦与助流剂混合粉碎，得到微粉化缬沙坦；(2)将苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素采用等量递增法均匀混合，得到预混料1；(3)将步骤(1)中得到的微粉化缬沙坦、交联聚维酮与步骤(2)中得到的预混料1混合均匀后放入干法制粒机制备得到片芯；(4)将步骤(3)中制备得到的片芯、交联聚维酮、硬脂酸镁与助流剂混合均匀，压片后得到缬沙坦氨氯地平片。7.根据权利要求6所述的缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中等量递增法为先将苯磺酸氨氯地平、与苯磺酸氨氯地平相同重量份的微晶纤维素混合均匀得到总重量份为A的混合物a，再将混合物a与重量份为A的微晶纤维素混合均匀得到总重量份为2A的混合物b，再将混合物b与重量份为2A的微晶纤维素混合均匀得到总重量份为4A的混合物c，重复上述步骤直至微晶纤维素加完为止。2CN109925291A说明书1/5页缬沙坦氨氯地平片及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种缬沙坦类药剂及其制备方法。背景技术[0002]缬沙坦氨氯地平片是由诺华公司研发的全球首个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/长效钙通道阻滞剂单片复方制剂，2007年在欧盟及美国上市，2008年美国食品药品监督管理局批准作为抗高血压药一线用药，2009年9月在中国上市。其主要成分缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，苯磺酸氨氯地平为新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，二者均为理想的长效降压药，适用于单用一种药物治疗不能控制血压的患者，此复方制剂疗效好，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压，大大提高患者用药顺应性。[0003]缬沙坦的绝对口服利用度约25％，具有依赖于pH的溶解度，在酸性环境中微溶，在胃肠道的中性环境中可溶，同时苯磺酸氨氯地平与缬沙坦均具有质地轻、堆密度低、生产过程中易产生静电效应等理化性质，这些特殊的理化性质导致按照常规的制备工艺制备的缬沙坦氨氯地平片的溶出不佳、含量均匀性差、收率低。发明内容[0004]本发明所要解决的技术问题是克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种溶出度高、有效成分分散均匀度好、收率高的缬沙坦氨氯地平片，并相应提供其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：[0005]一种缬沙坦氨氯地平片，包括片芯与片芯外的包裹层，片芯包括以下重