用于治疗疾病的化合物、组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109843302A(43)申请公布日2019.06.04(21)申请号201780054031.7(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/(22)申请日2017.07.06009648EN2018.01.11(30)优先权数据(71)申请人斯必乐维生物科学公司62/3590392016.07.06US地址美国马萨诸塞州62/3631182016.07.15US(72)发明人R.P.艾耶A.谢里S.帕德马纳班62/4035302016.10.03USG.梅赫S.周S.恰拉R.H.吉米62/4114242016.10.21USD.可莱利62/4441412017.01.09US(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公62/4626792017.02.23US司7200162/4707462017.03.13US代理人王颖煜杨戬62/5088462017.05.19US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/7052(2006.01)2019.03.04A61K31/7084(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K39/12(2006.01)PCT/US2017/0408822017.07.06权利要求书23页说明书66页附图94页(54)发明名称用于治疗疾病的化合物、组合物和方法(57)摘要公开了用于激活或诱导模式识别受体(例如，STING、RIG-I、MDA5)的表达的化合物和组合物，以及其使用方法。CN109843302ACN109843302A权利要求书1/23页1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：Z是S或O；B1和B2中的每一个独立地是嘌呤基核碱基或嘧啶基核碱基；X1和X2中的每一个独立地是O或S；Y1和Y2中的每一个独立地是O、S或NR5；12L和L中的每一个独立地不存在、独立地是C1-C6烷基或C1-C6杂烷基，其中每个烷基和杂烷基任选被R6取代；127R和R中的每一个独立地是氢、卤代、-CN、C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)或OR；34R和R中的每一个独立地是氢、C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、C1-C20杂烷基(例如，C1-C6杂烷基)、OC(O)OCC1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中每个烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R8取代；5R是氢或C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)；67R是卤代、-CN、C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、OR、氧代、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R9取代；7R是氢、C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R9取代；8每个R独立地是C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、C1-C20杂烷基、C(O)-C1-C20烷基、OC(O)-C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、C(O)O-C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、OC(O)O-C1-C20烷基(例55如，C1-C6烷基)、C(O)N(R)-C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、N(R)C(O)-C1-C20烷基(例如，C1-C65烷基)、OC(O)N(R)-C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)、O-芳基、O-杂芳基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、OC(O)-芳基、C(O)O-芳基、OC(O)-杂芳基、C(O)O-杂芳基、C(O)O-芳基、C(O)O-杂芳基、C55555(O)N(R)-芳基、C(O)N(R)-杂芳基、N(R)C(O)-芳基、N(R)2C(O)-芳基、或N(R)C(O)-杂芳59基、S(O)2N(R)-芳基，其中每个烷基、杂烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R取代；9并且每个R独立地是C1-C20烷基、O-C1-C20烷基、C1-C20杂烷基、卤代、-CN、OH、氧代、芳基、杂芳基、O-芳基、或O-杂芳基。2.一种式(I-a)的化合物：2CN109843302A权利要求书2/23页或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：B1和B2中的每一个独立地是嘌呤基核碱基或嘧啶基核碱基X1和X2中的每一个独立地是O或S；Y1和Y2中的每一个独立地是O、S或NR5；12L和L中的每一个独立地不存在、独立地是C1-C6烷基或C1-C6杂烷基，其中每个烷基和杂烷基任选被R6取代；127R和R中的每一个独立地是氢、卤代、-CN、C1-C20烷基(例如，C1-C6烷基)或OR；34R和R中的每一个独立地是