用于治疗脱髓鞘疾病的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110573167A(43)申请公布日2019.12.13(21)申请号201880016427.7(72)发明人J·库特兹贝格A·E·巴尔贝A萨哈P诺尔德内尔(22)申请日2018.01.12··P·斯科特兰德(30)优先权数据62/445,4002017.01.12US(74)专利代理机构北京世峰知识产权代理有限62/466,4382017.03.03US公司1171362/482,2542017.04.06US代理人康健王思琪62/505,2842017.05.12US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K35/14(2015.01)2019.09.06A61K35/30(2015.01)A61K38/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C12N5/071(2010.01)PCT/US2018/0136062018.01.12C12N5/02(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C12N5/0786(2010.01)WO2018/132728EN2018.07.19(71)申请人杜克大学地址美国北卡罗来纳州权利要求书2页说明书23页附图13页(54)发明名称用于治疗脱髓鞘疾病的组合物和方法(57)摘要本发明提供了用于治疗脱髓鞘疾病的组合物和方法。更具体地，本发明涉及包含DUOC-01细胞产物的组合物，其源自保存的人脐带血(CB)单核细胞；制备这种组合物的方法；和使用这种组合物治疗脱髓鞘疾病的方法。CN110573167ACN110573167A权利要求书1/2页1.一种治疗受试者中的脱髓鞘疾病的方法，所述方法包括：向有此需要的受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含在药学上可接受的载体中的DUOC-01细胞产物，其中所述DUOC-01细胞产物包含源自脐带血单核细胞的细胞，其中所述细胞表达CD45、CD11b、CD14、CD16、CD206、CD163、Iba1、HLA-DR、TREM2和iNOS巨噬细胞或小胶质细胞标记物中的一种或多种；并且其中所述细胞分泌IL-6和IL-10。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱髓鞘疾病是多发性硬化。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱髓鞘疾病是脑白质营养不良。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱髓鞘疾病是脊髓损伤。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱髓鞘疾病是外周神经损伤。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱髓鞘疾病是帕金森氏病，肌萎缩侧索硬化症(ALS)或阿尔茨海默氏病。7.权利要求1-6中任一项的方法，条件是所述DUOC-01细胞产物不包括表达CD3的细胞。8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述组合物通过局部组织注射施用或经鞘内施用。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述组合物以单个剂量或多个剂量施用。10.权利要求1-9中任一项的方法，其中施用的组合物的量足以提供约1×105至约1×107个细胞或约1×106至约5×106个细胞的量的DUOC-01细胞产物。11.权利要求1-10中任一项所述的方法，还包括：将第一培养基中的脐带血单核细胞暴露于选自以下的一种或多种因子：血小板衍生的生长因子(PDGF)、神经营养因子-3(NT-3)、血管内皮生长因子(VEGF)和三碘甲状腺原氨酸(T3)；以及血清或血浆中的至少一种，所述暴露持续足以获得DUOC-01细胞产物的时间段；分离所述DUOC-01细胞产物；和将所述DUOC-01细胞产物溶解在药学上可接受的载体中以获得所述组合物。12.权利要求11的方法，其中所述的暴露是暴露于PDGF、NT-3、VEGF、T3和血清。13.权利要求11或12的方法，其中PDGF以约1至约10ng/mL的浓度存在；NT-3以约0.1至约5ng/mL的浓度存在；VEGF以约1至约50ng/mL的浓度存在；和T3以约10至约100ng/mL的浓度存在。14.权利要求11-13中任一项的方法，还包括在7天后和17天后提供额外量的PDGF、NT-3、VEGF、T3和血清。15.权利要求11-14中任一项的方法，还包括在14天后提供额外量的PDGF、NT-3和VEGF。16.权利要求11-15中任一项的方法，其中所述足以获得DUOC-01细胞产物的时间段是21天。17.权利要求11-16中任一项的方法，其中所述药学上可接受的载体是林格氏乳酸盐溶液。18.一种试剂盒，包括：包含在药学上可接受的载体中的DUOC-01细胞产物的组合物，其中DUOC-01细胞产物包含源自脐带血单核细胞的细胞，其中所述细胞表达CD45、CD11b、CD14、CD16、CD206、CD163、Iba1、HLA-DR、TREM2和iN