一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103601746103601746A(43)申请公布日2014.02.26(21)申请号201310606081.5(22)申请日2013.11.26(71)申请人大连联化化学有限公司地址116000辽宁省大连市开发区金滨路5号(72)发明人李欣郑鹏李晓(74)专利代理机构大连博晟专利代理事务所(特殊普通合伙)21236代理人于忠晶(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书5页说明书5页(54)发明名称一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法(57)摘要本发明提供一种手性双蒎烷二醇二硼酸酯的制备方法，二甲胺与三氯化硼发生取代反应制备二（二甲基氨基）氯硼烷，再在金属钠作用下，使二（二甲基氨基）氯硼烷自身偶联得到四（二甲基氨基）二硼烷，最后与手性蒎烷二醇成酯得到手性双蒎烷二醇二硼酸酯。各步产品均以溶液形式连投到下一步，操作简单易行。原料选用廉价的二甲胺、三氯化硼和手性蒎烷二醇，便于大量购买，反应条件温和，转化率、反应收率和产品纯度均很高。本发明的合成方法可放大至百公斤级，为大规模生产手性双蒎烷二醇二硼酸酯提供了切实可行的合成条件。CN103601746ACN103674ACN103601746A权利要求书1/2页1.一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，其特征是：(1)三(二甲基氨基)硼烷的制备：向反应器中加入主原料二甲胺的烃类溶液，于-20～0℃滴加三氯化硼的烃类溶液，滴毕，体系升温至5～25℃，保持温度，NMR检测反应结束，向体系中加入烃类溶剂，搅拌，离心，所得滤液为三(二甲基氨基)硼烷的烃类溶液，待投下一步；其中溶解主原料二甲胺的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺2～14mL，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺1～7mL，主原料二甲胺和三氯化硼的摩尔比为1.0：0.17～0.3，反应结束后加入的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺1～5mL；(2)二(二甲基氨基)氯硼烷的制备：向反应器中加入已制得的三(二甲基氨基)硼烷的烃类溶液，于-20～0℃滴加三氯化硼的烃类溶液，滴毕，体系升温至5～25℃，保持温度，NMR检测反应结束，硅藻土过滤，所得滤液为二(二甲基氨基)氯硼烷的烃类溶液，待投下一步；其中溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料三(二甲基氨基)硼烷1～9mL，主原料三(二甲基氨基)硼烷和三氯化硼的摩尔比为1.0：0.5～1.0，主原料三(二甲基氨基)硼烷与硅藻土的重量比为1：0.1～1；(3)四（二甲基氨基）二硼烷的制备：向反应器中加入烃类溶剂、金属钠，搅拌回流至金属钠完全融化，于85～105℃滴加已制得的二(二甲基氨基)氯硼烷的烃类溶液，滴毕，保持温度，NMR检测反应结束，体系降温至20～40℃，过滤，滤液浓缩至无馏分得四（二甲基氨基）二硼烷；其中烃类溶剂的用量为每克主原料二(二甲基氨基)氯硼烷1～10mL，主原料二(二甲基氨基)氯硼烷和金属钠的摩尔比为1.0：1.0～3.0；(4)手性双蒎烷二醇二硼酸酯的制备：向反应器中依次加入烃类溶剂、已制得的四（二甲基氨基）二硼烷，于10～30℃滴加烃类溶剂溶解的手性双蒎烷二醇，滴毕，体系升温至85～105℃，保持温度，NMR检测反应结束，体系降温至15～25℃，加水和烃类溶剂萃取，分液，所得有机相经饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩至无馏分得到手性双蒎烷二醇二硼酸酯；反应的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，主原料四（二甲基氨基）二硼烷与手性双蒎烷二醇的摩尔比为1.0：1.5～3.0，水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，萃取用的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，饱和食盐水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL。2.根据权利要求1所述的一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，其特征是：所述的步骤（1）中，溶解主原料二甲胺的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺3～6mL，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺3～6mL。3.根据权利要求1所述的一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，其特征是：所述的步骤（2）中，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料三(二甲基氨基)硼烷4～6mL。4.根据权利要求1所述的一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，其特征是：所述的步骤（3）中，烃类溶剂的用量为每克主原料二(二甲基氨基)氯硼烷4～6mL。5.根据权利要求1所述的一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，其特征是：所述的步骤（4）中，反应的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷3～6mL，水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷3～6mL，萃取的