一种合成手性γ-氨基醇的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111320591A(43)申请公布日2020.06.23(21)申请号202010234438.1C07C213/02(2006.01)(22)申请日2020.03.30C07C215/32(2006.01)C07D217/04(2006.01)(71)申请人陕西师范大学C07D209/44(2006.01)地址710062陕西省西安市长安南路199号(72)发明人王超许瑞瑞刘浩营汤卫军薛东李超群肖建良(74)专利代理机构西安永生专利代理有限责任公司61201代理人高雪霞(51)Int.Cl.C07D295/092(2006.01)C07D405/06(2006.01)C07D403/04(2006.01)C07D333/20(2006.01)C07D213/38(2006.01)权利要求书2页说明书15页(54)发明名称一种合成手性γ-氨基醇的方法(57)摘要本发明公开了一种合成手性γ-氨基醇的方法，该方法以手性双膦双氮金属配合物为催化剂，以廉价易得的烯丙醇类化合物和胺类化合物为底物，磷酸钾或甲醇钠作为碱，在惰性气体氛围中实现了手性γ-氨基醇的合成反应。此过程通过不对称借氢这一绿色、经济、有效的方法一锅法得到手性γ-氨基醇。本发明反应体系简单、操作简便、经济效益高，不需要额外的氢源和其他辅助添加剂，是一种清洁、安全、高效的合成手性γ-氨基醇的方法。此外，本发明目标产物收率较高、立体选择性好，弥补了传统的原料试剂昂贵、反应体系复杂、合成步骤冗长、立体选择性不高等不足，在抗抑郁性药物的合成等领域中有着非常好的应用前景。CN111320591ACN111320591A权利要求书1/2页1.一种合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：在惰性气体氛围下，将式I所示烯丙醇类化合物与式II或式IV或式VI或式VIII所示胺类化合物、手性双膦双氮金属配合物、碱加入有机溶剂中，在25～40℃下反应12～72小时，分离纯化产物得到式III或式V或式VII或式IX所示手性γ-氨基醇；12式中，R、R各自独立的代表C1～C6烷基、C4～C7环烷基、苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基中任意一种，或者C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、三氟甲基、卤素中任意一种或两种取代基取代的基团，所述基团指苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基中任意一种；34R、R各自独立的代表C1～C4烷基、苄基、苯基、C1～C4烷基取代苯基、C1～C4烷氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、卤代苯基、4-吡啶基亚甲基中任意一种，n＝0或1，X代表C、O或S，m＝1或2。2.根据权利要求1所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述的手性双膦双氮金属配合物为下述式A～E中任意一种：2CN111320591A权利要求书2/2页式A～E中，Ar代表3,5-二甲基苯基。3.根据权利要求2所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述的手性双膦双氮金属配合物为式C所示手性双膦双氮金属配合物。4.根据权利要求1所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述烯丙醇类化合物的用量为胺类化合物摩尔量的1.5～2.0倍。5.根据权利要求1所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述手性双膦双氮金属配合物的用量为胺类化合物摩尔量的0.01～0.02倍。6.根据权利要求1所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述的碱为磷酸钾或甲醇钠。7.根据权利要求6所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述碱的用量为胺类化合物摩尔量的1.5～4倍。8.根据权利要求1所述的合成手性γ-氨基醇的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。3CN111320591A说明书1/15页一种合成手性γ-氨基醇的方法技术领域[0001]本发明属于合成手性γ-氨基醇的技术领域，具体涉及到烯丙醇和胺类化合物在手性钌催化作用下直接通过不对称借氢过程合成手性γ-氨基醇的方法。背景技术[0002]手性氨基醇化合物是一类重要的具有手性特征的物质，可作为“手性源分子”。由于手性氨基醇可以合成许多其他手性大分子，在很多天然产物、药物分子、精细化工品、具有生物活性的化合物中都存在手性氨基醇的结构，且手性氨基醇中含有氮原子和羟基中的氧原子具有良好的配位能力，因此手性氨基醇可以与其他元素结合形成手性催化剂或配体。在不对称催化反应中，手性氨基醇是一类非常重要的手性配体，可用于催化多种不对称合成反应。例如：不对称催化环氧化、不对称催化Diels-Alders反应等。手性γ-氨基醇作为氨基醇类的一种，被广泛应用于临床医学上的抗抑郁性西汀类化合物，具有治疗精神病症和抑郁病症。随着抗抑郁西汀类药物的大量需求，科研工作者将其列为热门研究领域。[0003