一种合成手性醇的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109809967A(43)申请公布日2019.05.28(21)申请号201910160712.2C07C33/18(2006.01)(22)申请日2019.03.04C07C323/19(2006.01)C07C319/20(2006.01)(71)申请人陕西师范大学C07D295/096(2006.01)地址710062陕西省西安市长安南路199号C07D307/42(2006.01)(72)发明人王超王昆许瑞瑞汤卫军C07D333/16(2006.01)薛东李超群肖建良C07D213/30(2006.01)(74)专利代理机构西安永生专利代理有限责任C07D317/54(2006.01)公司61201代理人高雪霞(51)Int.Cl.C07C33/24(2006.01)C07C29/34(2006.01)C07C43/23(2006.01)C07C41/30(2006.01)C07C33/46(2006.01)权利要求书1页说明书11页(54)发明名称一种合成手性醇的方法(57)摘要本发明公开了一种合成手性醇的方法，该方法以双膦双氮配位的手性钌络合物为催化剂，以消旋的1-芳基乙醇类化合物和苄醇类化合物为底物，叔丁醇钾等作为碱，在惰性气体氛围中通过不对称借氢反应实现了手性醇的合成。本发明反应体系简单、操作简便、不需要额外的氢源，反应后处理简单，手性醇收率较好、立体选择性高，其中以S构型的手性醇为主，且底物范围广、原子利用率高，是一种清洁、安全、高效合成手性醇的方法。CN109809967ACN109809967A权利要求书1/1页1.一种合成手性醇的方法，其特征在于：在惰性气体氛围下，将式I所示1-芳基乙醇类化合物、式II所示苄醇类化合物、手性钌络合物、碱加入有机溶剂中，在50～70℃反应，反应完后分离纯化产物，得到式III所示手性醇；式中R1代表芳基或取代芳基，R2代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种；上述的手性钌络合物为下述式A或式B所示手性钌络合物：式A和式B中，Ar代表3,5-二甲基苯基。2.根据权利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的R1代表苯基或萘基，或者卤素、C1～C4烷基、C1～C2烷氧基、苯基中任意一种取代的苯基。3.根据权利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的R2代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、萘基、胡椒基、吗啉基中任意一种，或者卤素、甲硫基、苯基、C1～C4烷基、C1～C2烷氧基、三氟甲基、苯氧基苯基、苄氧基中任意一种或两种取代的苯基。4.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述1-芳基乙醇类化合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的2～3倍。5.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述手性钌络合物的用量为苄醇类化合物摩尔量的0.05～0.15倍。6.根据权利要求1～3任意一项所述的合成醇的方法，其特征在于：所述的碱为叔丁醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠中任意一种，其用量为苄醇类化合物摩尔量的1～1.5倍。7.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。8.根据权利要求1～3任意一项所述的合成手性醇的方法，其特征在于：在60℃反应2.5～16小时。2CN109809967A说明书1/11页一种合成手性醇的方法技术领域[0001]本发明属于合成手性醇的技术领域，具体涉及到1-芳基乙醇和苄醇类化合物在手性钌催化作用下直接通过不对称借氢过程合成手性醇的方法。背景技术[0002]手性醇是一类重要的醇类化合物，它广泛存在于药物、农药、食品、合成中间体、天然产物和具有生物活性的化合物中，尤其是在手性药物领域占有极其重要地位。手性药物的对映体有着非常相似的物理性质，然而它们在生物体类内代谢、转化或活化的途径不同导致药效大相径庭，因此获得具有高对映选择性或高非对映选择性的单一异构体具有重要的意义。[0003]传统的化学合成方法主要是通过加入手性催化剂对相应的酮类化合物进行不对称还原。此类方法需要加入额外的氢源，且底物范围有限，原子经济性不高。目前已报道通过不对称还原合成手性醇的反应主要包含以下几类：(1)酮的不对称氢化反应，例如：Noyori等课题组报道的一系列手性Ru、Rh、Ir、Fe、Co等催化剂可用来对芳基酮、杂环酮、烯酮、氨基酮等类型的酮进行不对称氢化生成手性醇(J.Am.Chem.Soc.1998,120,13529-13530；J.Am.Chem.Soc.2002,124,6508-6509)；(2)酮的不对称转移氢化反应，例如：Noyori课题组在1997年报道的以甲酸作为氢源，在手性Ru的