阿奇霉素分散片崩解剂优选研究.docx

阿奇霉素分散片崩解剂优选研究【摘要】本文从崩解剂的选择等方面确定了最佳处方为二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤粘合剂为乙醇。本文对阿奇霉素分散片的崩解剂进行研究。【关键词】阿奇霉素；分散片；研究阿奇霉素中文别名为阿泽红霉素、9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A等。阿齐红霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。阿奇霉素具有抗菌谱广、抗菌力强对金葡菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、奈瑟氏淋球菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌等具有较强的抑制作用[1-6]。阿奇霉素常用于急性咽炎、急性扁桃体炎、敏感细菌引起的鼻窦炎、敏感细菌引起的中耳炎、敏感细菌引起的急性支气管炎、肺炎链球菌所致的肺炎、沙眼衣原体、敏感细菌引起的皮肤软组织感染等[7-9]。本文对阿奇霉素分散片的崩解剂进行研究。1.材料及仪器HLSH2―6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；H2050R台式高速冷冻离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）；GFG80120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；XZS-800振动筛（上海天祺制药机械有限公司）；SAGA-D超纯水器（南京易普易达科技发展有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；160A摇摆式颗粒机（广州兴荣机械有限公司）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；KHW-D-1LC精密拉伸水浴锅（上海科恒实业发展有限公司）。羧甲基纤维素钠（亳州华元药用辅料有限公司）、阿奇霉素（湖北艺康源化工有限公司）、微晶纤维素（曲阜市药用辅料有限公司）、乳糖（西安悦来医药科技有限公司）、羧甲基淀粉钠（西安悦来医药科技有限公司）、交联聚乙烯吡咯烷酮（曲阜市药用辅料有限公司）、硬脂酸镁（西安唐朝化工有限公司）。2.方法及结果2.1处方的选择分别采用处方一阿奇霉素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸钙0.115公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方三阿奇霉素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。处方四阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸钙0.115公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。处方五阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸钙0.11公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。将原料药粉过40目筛辅料过40目筛。将称量后的原辅料倒入混合机内混合10-15分钟加入润湿剂再混合5-10min用摇摆式颗粒机16目锦纶筛网制粒。上述颗粒用沸腾干燥机干燥进风温度控制在80-90℃出风温度60-70℃应不断检查有无结料现象干燥后的颗粒用16目尼龙筛网整粒加入硬脂酸镁混合20分钟压片。处方一脆碎度为0.85%不易制粒总酸量10.3%蛋白质29.8%；处方二脆碎度为0.32%易制粒总酸量10.8%蛋白质30.1%；处方三脆碎度为1.12%不易制粒总酸量11.1%蛋白质29.8%。处方四脆碎度为1.11%不易制粒总酸量11.2%蛋白质29.5%。处方五脆碎度为1.11%不易制粒总酸量10.9%蛋白质29.6%。实验结果表明处方二效果最好。确定最佳处方为二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤。2.2粘合剂的选择分别采用水、淀粉浆、乙醇、1%羧甲基纤维素钠、2%羧甲基纤维素钠为粘合剂对压片的难易、溶出度等指标进行考察。采用水为粘合剂流动性好制粒较难颗粒很硬颗粒均匀含量99.8%溶出度92.1%；采用淀粉浆为粘合剂流动性好制粒较难颗粒很硬颗粒均匀含量99.9%溶出度75.2%；采用乙醇为流动性好制粒正常颗粒均匀含量100.1%溶出度95.1%；采用1%羧甲基纤维素钠为流动性好制粒正常颗粒均匀含量99.8%溶出度93.2%；采用2%羧甲基纤维素钠为流动性好制粒正常颗粒均匀含量99.9%溶出度95.3%。实验结果表明采用乙醇、1%羧甲基纤维素钠、2%羧甲基纤维素钠为粘合剂制粒效果比较好出于成本考虑选择乙醇为粘合剂。3.讨论阿奇霉素化学名为（2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R）-13-[（26-二脱氧-3-C-