一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101890016A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101890016A(43)申请公布日2010.11.24(21)申请号201010241334.X(22)申请日2010.08.02(71)申请人郝志艳地址570125海南省海口市国贸大道48号新达商务大厦2601室(72)发明人郝志艳(51)Int.Cl.A61K31/496(2006.01)A61K31/431(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图5页(54)发明名称一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂(57)摘要本发明公开了一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由哌拉西林钠、他唑巴坦钠、PLA-PEG、PEG600、聚山梨酯80和甘露醇组成。特别地，由4-8份哌拉西林钠、1份他唑巴坦钠、4～9份PLA-PEG、6～10份PEG600、1～3份聚山梨酯80和2～4份甘露醇组成。相比于现有技术，本发明制备的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂具有稳定性好、包封率高、制备工艺重现性好适宜工业化生产，粒子分布均匀，溶剂残留少，可注射性好，且具有优良缓释特性。CN10896ACN101890016A权利要求书1/2页1.一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由哌拉西林钠、他唑巴坦钠、PLA-PEG、PEG600、聚山梨酯80和甘露醇组成。2.根据权利要求1所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于各组分的重量份数为：哌拉西林钠4-8份他唑巴坦钠1份PLA-PEG2～14份PEG6004～15份聚山梨酯800.5～4份甘露醇1～8份。3.根据权利要求2所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于各组分的重量份数为：哌拉西林钠4-8份他唑巴坦钠1份PLA-PEG4～9份PEG6006～10份聚山梨酯801～3份甘露醇2～4份。4.根据权利要求1～3任一所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于对主药微球的制备过程中采用了喷雾干燥法。5.根据权利要求4所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂的制备方法，其特征在于具体的制备过程为：(1)将哌拉西林钠、他唑巴坦钠、PEG600和甘露醇溶于适量的注射用水中，得水相；(2)将PLA-PEG、聚山梨酯80溶于一定量的有机溶剂中，得油相；(3)将上述得到的水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，滴完后搅拌10-30min，然后转移至高速匀质机中高速搅拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳状液；(4)将白色乳状液到入喷雾干燥器中，调整喷雾条件，喷雾干燥，得到形状均一的白色微球；(5)将得到的微球在室温真空干燥箱中干燥至恒重，分装至西林瓶中，得到哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂。6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于所提到的有机溶剂可以选择为二氯甲烷、乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或多种的混合物。7.根据权利要求5～6任一所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度为5-10ml/min。8.根据权利要求5～7任一所述的方法，其特征在于喷雾条件为：进口温度为65～80℃，出口温度约30～45℃，喷嘴大小0.5mm-1.5mm，喷液流速5-15ml/min，压缩气流速度5-12L/min；优选进口温度为70℃，出口温度为45℃，喷嘴大小0.7mm，喷液流速8ml/min，压缩气流速度10L/min。9.根据权利要求5～8任一所述方法制得的微球注射剂和根据权利要求1～4任一2CN101890016A权利要求书2/2页所述的微球注射剂，其特征在于微球粒径在0.25-0.80μm之间，主药哌拉西林钠包封率为90-96％。10.根据权利要求1～4、9任一所述的微球注射剂，其特征在于微球体外释放度范围为：哌拉西林钠1小时内释放为10％-15％，10小时内释放为65-75％，16小时内释放为85-90％；他唑巴坦钠1小时内释放为10％-15％，10小时内释放为65-75％，16小时内释放不小于85-92％。3CN101890016A说明书1/13页一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂技术领域[0001]本发明涉及一种化学药品哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，属于医药技术领域。背景技术[0002]哌拉西林是一种光谱半合成青霉素类抗生素，已广泛应用于临床。由于哌拉西林的长期使用及使用不当等原因，哌拉西林的治疗效果正不断下降，这在很大程度上影响了哌拉西林的应用。他唑巴坦钠为内酰胺酶抑制剂，属于第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间。他唑巴坦