一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101890008A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101890008A(43)申请公布日2010.11.24(21)申请号201010243966.X(22)申请日2010.08.04(71)申请人郝志艳地址570125海南省海口市国贸大道48号新达商务大厦2601室(72)发明人郝志艳(51)Int.Cl.A61K31/43(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图4页(54)发明名称一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂(57)摘要本发明公开了一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是有阿莫西林钠、舒巴坦钠、PLGA、吐温80、丙二醇和海藻糖组成。特别地，由重量份数计的2份阿莫西林钠、1份舒巴坦钠、1.5～6份PLGA、1.5～3份吐温80、1.5～3份丙二醇和0.5～1.0海藻糖组成。相比于现有技术，本发明制备的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂具有稳定性好、包封率高、制备工艺重现性好适宜工业化生产，粒子分布均匀，溶剂残留少，可注射性好，且具有优良缓释特性。CN1089ACN101890008A权利要求书1/2页1.一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由阿莫西林钠、舒巴坦钠、PLGA、吐温80、丙二醇和海藻糖组成。2.根据权利要求1所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计的各组分组成为：阿莫西林钠2份舒巴坦钠1份PLGA0.5～12份吐温800.5～6份丙二醇0.1～6份海藻糖0.05～1.2份。3.根据权利要求1～2任一所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计的各组分组成为：阿莫西林钠2份舒巴坦钠1份PLGA1.5～6份吐温801.5～3份丙二醇1.5～3份海藻糖0.5～1.0份。4.根据权利要求1～3任一所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于对活性成分制备微球的过程中采用了喷雾干燥法。5.根据权利要求4所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂制备方法，其特征在于其具体制备步骤可以为：(1)将阿莫西林钠、舒巴坦钠、丙二醇和海藻糖溶于适量的注射用水中，得水相；(2)将PLGA和吐温80溶于一定量的有机溶剂中，得油相；(3)将上述得到的水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，滴完后搅拌10-30min，然后转移至高速匀质机中高速搅拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳状液；(4)将白色乳状液到入喷雾干燥器中，调整喷雾条件，喷雾干燥，得到形状均一的白色微球；(5)将得到的微球在室温真空干燥箱中干燥至恒重，分装至西林瓶中，得到阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、正己烷、甲苯、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或多种的混合物，优选为异丙醇和二氯甲烷体积比为1∶1的混合有机溶剂。7.根据权利要求5-6任一所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度为3-8ml/min。8.根据权利要求5-7任一所述的方法，其特征在于喷雾条件为：进口温度80～100℃，出口温度约40～50℃，喷嘴大小0.5mm-1mm，喷液流速5-12ml/min，压缩气流速度8-15L/min；优选进口温度为90℃，出口温度为40℃，喷嘴大小0.7mm，喷液流速8ml/min，压缩气流速度10L/min。2CN101890008A权利要求书2/2页9.根据权利要求5-8任一所述方法制得的微球注射剂和根据权利要求1-4任一所述的微球注射剂，其特征在于微球粒径在0.40-1.00μm之间，药物阿莫西林钠包封率为91～96％。10.根据权利要求1-4、9任一所述的微球注射剂，其特征在于微球体外释放度范围为：1小时阿莫西林钠释放为10％-18％，10小时阿莫西林钠释放为60-70％，24小时阿莫西林钠释放不小于90％，1小时舒巴坦钠释放为10％-20％，10小时舒巴坦钠释放为60-70％，24小时舒巴坦钠释放不小于90％。3CN101890008A说明书1/10页一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂技术领域[0001]本发明涉及了一种药物复方制剂，具体来说涉及了阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，属于医药技术领域。背景技术[0002]阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，舒巴坦钠系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰阳性和革兰阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦钠的存在，可使阿莫西林免遭p-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌，仍然对阿莫西