一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101912403A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101912403A(43)申请公布日2010.12.15(21)申请号201010241342.4(22)申请日2010.08.02(71)申请人陶灵刚地址570125海南省海口市国贸大道48号新达商务大厦2601室(72)发明人陶灵刚(51)Int.Cl.A61K31/546(2006.01)A61K31/431(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图4页(54)发明名称一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂(57)摘要本发明公开了一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠微球注射剂，其特征在于是由头孢哌酮钠、他唑巴坦钠、PLA、司盘60、甘油单硬脂酸酯、葡萄糖组成。特别地，由以重量份数计4～8份头孢哌酮钠、1～2份他唑巴坦钠、2.5～5份PLA、1.25～2.5份司盘60、1～2份甘油单硬脂酸酯、1～2份葡萄糖组成。相比于现有技术，本发明制备的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂具有稳定性好、包封率高、制备工艺重现性好适宜工业化生产，粒子分布均匀，溶剂残留少，可注射性好，且具有优良缓释特性。CN109243ACN101912403A权利要求书1/2页1.一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由头孢哌酮钠、他唑巴坦钠、PLA、司盘60、甘油单硬脂酸酯、葡萄糖组成。2.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计各组分的组成为：头孢哌酮钠4～8份他唑巴坦钠1～2份PLA1～7.5份司盘600.5～3.75甘油单硬脂酸酯0.25～2.5份葡萄糖0.25～2.5份。3.根据权利要求2所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计各组分的组成为：头孢哌酮钠4～8份他唑巴坦钠1～2份PLA2.5～5份司盘601.25～2.5份甘油单硬脂酸酯1～2份葡萄糖1～2份。4.根据权利要求1～3任一所述的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于在制备过程中采用喷雾干燥法制备了微球。5.根据权利要求4所述微球注射剂的制备方法，其特征在于包括以下制备步骤：(1)将头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和葡萄糖溶于适量的注射用水中，得水相；(2)将PLA、甘油单硬脂酸酯和司盘60溶于一定的有机溶剂中，得油相；(3)将上述得到的水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，滴完后搅拌10-30min，然后转移至高速匀质机中高速搅拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳状液；(4)将白色乳状液到入喷雾干燥器中，调整喷雾条件，喷雾干燥，得到形状均一的白色微球；(5)将得到的微球在室温真空干燥箱中干燥至恒重，分装至西林瓶中，得到头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、正己烷、苯甲醇、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或多种，优选为二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂，二者体积比为4∶1。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度为3-8ml/min。8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于喷雾条件为：进口温度为65-90℃，出口温度为30-55℃，喷嘴大小0.5mm-1mm，喷液流速5-12ml/min，压缩气流速度8-15L/min；优选进口温度为70℃，出口温度为45℃，喷嘴大小0.7mm，喷液流速8ml/min，压缩气流速度10L/min。9.根据权利要求5-8任一所述方法制得的微球注射剂和根据权利要求1-4任一所述的微球注射剂，其特征在于微球粒径在0.40-0.95μm之间，药物头孢哌酮钠包封率为2CN101912403A权利要求书2/2页89-95％。10.根据权利要求1-4、9任一所述的微球注射剂，其特征在于头孢哌酮钠微球体外释放度范围为：1小时内释放在13％-20％之间，10小时内释放在55％-65％之间，24小时内释放不小于90％；他唑巴坦钠微球体外释放度范围为1小时内释放在10％-25％之间，10小时内释放在50％-65％之间，24小时内释放不小于90％。3CN101912403A说明书1/10页一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂技术领域[0001]本发明涉及了一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，属于医药技术领域。背景技术[0002]头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的