一种鲁索利替尼分散片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105902508A(43)申请公布日2016.08.31(21)申请号201610418360.2(22)申请日2016.06.13(71)申请人佛山市腾瑞医药科技有限公司地址528000广东省佛山市禅城张槎一路127号1座2层P12(72)发明人王雪峰韩亮(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P19/08(2006.01)A61P7/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种鲁索利替尼分散片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种鲁索利替尼分散片剂，用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者，以鲁索利替尼为原料，加入辅料，制备成鲁索利替尼分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性，改善制剂的口感，且在制粒压片过程中不会出现粘冲现象，有利于实现工业化生产。CN105902508ACN105902508A权利要求书1/1页1.一种鲁索利替尼分散片，由如下重量百分比成分组成：。2.根据权利要求1所述的鲁索利替尼分散片，其中所述：填充剂选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物；崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中之一或其中几种的混合物；粘合剂选自聚维酮、高取代羟丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中之一或其中的几种的混合物；润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求2所述的鲁索利替尼分散片，其中所述鲁索利替尼含量范围10-45%。4.根据权利要求2所述的鲁索利替尼分散片，其中所述填充剂用量范围10-30%。5.根据权利要求2所述的鲁索利替尼分散片，其中所述崩解剂用量范围15-20%。6.根据权利要求2所述的鲁索利替尼分散片，其中所述粘合剂用量范围0.5-2%。7.根据权利要求3-6中任一权利要求所述的鲁索利替尼分散片，其中：鲁索利替尼含量范围10-40%；填充剂用量10-30%；崩解剂用量15-20%；粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量0.5-2%。8.根据权利要求1所述的鲁索利替尼分散片，其中所述鲁索利替尼单位剂量5-100mg。9.权利要求1所述鲁索利替尼分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将鲁索利替尼与填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。2CN105902508A说明书1/4页一种鲁索利替尼分散片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种鲁索利替尼新剂型，特别涉及的是鲁索利替尼分散片及其制备方法。背景技术[0002]Ruxolitinib（芦可替尼，又称鲁索利替尼）是一种激酶抑制剂，用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。芦可替尼（ruxolitinib，Jakavi）是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，于2012年8月获欧盟批准，用于治疗中级或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。目前，鲁索利替尼Jakavi已获全球50多个国家批准，包括欧盟、加拿大和一些亚洲、拉丁美洲和南美洲国家。诺华从Incyte公司授权获得鲁索利替尼Ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。欧盟委员会和FDA均已授予鲁索利替尼Ruxolitinib治疗骨髓纤维化的孤儿药地位。目前，Incyte已经在美国以商品名Jakafi销售，用于中级或高危骨髓纤维化的治疗。真性红细胞增多症（polycythemiavera，PV）是一种慢性、无法治愈的血液癌症，该病与血细胞生产过剩相关，导致血液增稠，血液凝块风险增加。这些血凝块可导致严重心血管并发症，如中风和心脏病发作，从而增加病发率和死亡率。红细胞增多症患者，常有脾脏肿大及额外衰弱的症状。许多患者经常规治疗后会变得不耐受或抵抗，这与病情恶化的风险升高有关。[0003]分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。可以加入增溶剂；可以提高鲁索利替尼难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③肠道残留少，副作用少。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种鲁索利替尼分散片及其制备方法。[0005]本发明