一种非索替尼晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113045554A(43)申请公布日2021.06.29(21)申请号202110279921.6(22)申请日2021.03.16(71)申请人上海希迈医药科技有限公司地址201203上海市浦东新区中国（上海）自由贸易试验区张衡路1999号9幢三层申请人上海创诺医药集团有限公司(72)发明人彭欢钟仁欢张良(51)Int.Cl.C07D405/12(2006.01)A61K31/517(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图9页(54)发明名称一种非索替尼晶型及其制备方法(57)摘要本发明提供了N‑((3S,4S)‑3‑((6‑(2,6‑二氯‑3,5‑二甲氧基苯基)喹唑啉‑2‑基)氨基)四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)丙烯酰胺的新晶型及其制备方法。CN113045554ACN113045554A权利要求书1/2页1.一种如式(I)所示的化合物的晶型：2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型选自下组：晶型XM‑I、晶型XM‑II；其中，所述晶型XM‑I的XRPD图包括3个或3个以上选自下组的2θ值：5.9°±0.2°、8.2°±0.2°、12.0°±0.2°、20.1°±0.2°、23.8°±0.2°；所述晶型XM‑II的XRPD包括3个或3个以上选自下组的2θ值：4.2°±0.2°、16.7°±0.2°、20.9°±0.2°、23.0°±0.2°、29.7°±0.2°。3.如权利要求2所述的晶型，其特征在于，所述晶型XM‑I具有选自下组的一个或多个特征：1)所述晶型XM‑I的XRPD图包括6个或6个以上选自下组的2θ值：5.9°±0.2°、8.2°±0.2°、10.3°±0.2°、10.6°±0.2°、10.9°±0.2°、11.7°±0.2°、12.0°±0.2°、13.0°±0.2°、13.9°±0.2°、16.5°±0.2°、17.4°±0.2°、17.8°±0.2°、18.1°±0.2°、19.0°±0.2°、20.1°±0.2°、20.6°±0.2°、21.4°±0.2°、22.2°±0.2°、23.1°±0.2°、23.8°±0.2°、24.9°±0.2°、26.6°±0.2°、27.5°±0.2°、28.3°±0.2°、29.1°±0.2°、31.4°±0.2°；2)所述晶型XM‑I具有基本如图1所示的XRPD图；3)所述晶型XM‑I具有基本如图2所示的TGA图；4)所述晶型XM‑I具有基本如图3所示的DSC图；5)所述晶型XM‑I具有基本如图4所示的1HNMR图谱。4.如权利要求2所述的晶型，其特征在于，所述晶型XM‑II具有选自下组的一个或多个特征：1)所述晶型XM‑II的XRPD图包括6个或6个以上选自下组的2θ值：4.2°±0.2°、8.4°±0.2°、11.6°±0.2°、12.2°±0.2°、14.5°±0.2°、15.5°±0.2°、16.7°±0.2°、20.9°±0.2°、22.1°±0.2°、23.0°±0.2°、25.9°±0.2°、29.7°±0.2°、30.5°±0.2°、33.7°±0.2°；2)所述晶型XM‑II具有基本如图9所示的XRPD图；3)所述晶型XM‑II具有基本如图10所示的TGA图；4)所述晶型XM‑II具有基本如图11所示的DSC图；5)所述晶型XM‑II具有基本如图12所示的1HNMR图谱。5.一种如权利要求1‑4任一所述的晶型的制备方法，其特征在于，包括步骤：a)提供式(I)化合物原料于第一溶剂中的溶液，向所述溶液中加入第二溶剂进行析晶，收集析出固体得到所述晶型；或者，包括步骤：b)提供式(I)化合物原料于第一溶剂中的溶液，将所述溶液加入至第二溶剂中进行析晶，收集析出固体得到所述晶型；或者，包括步骤：c)提供式(I)化合物原料于第一溶剂中的溶液，对所述溶液进行冷却析晶，2CN113045554A权利要求书2/2页收集析出固体得到所述晶型。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、水，或其组合。其中，所述醇类溶剂选自下组：甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇，或其组合。所述酮类溶剂选自下组：丙酮、2‑丁酮、N‑甲基吡咯烷酮，或其组合。所述酰胺类溶剂选自下组：N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺，或其组合。所述酯类溶剂选自下组：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丙酯、乙酸叔丁酯，或其组合。所述醚类溶剂选自下组：四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃，或其组合。所述腈类溶剂选自下组：乙腈。所述第二溶剂包括烃类、醚类、水，或其组合。所述烃类溶剂选自下组：硝基