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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105949241A(43)申请公布日2016.09.21(21)申请号201610493276.7(22)申请日2016.06.24(71)申请人浙江普洛得邦制药有限公司地址322118浙江省金华市东阳市横店工业区江南路519号申请人优胜美特制药有限公司(72)发明人赵胜贤祝方猛赵能选厉昆马向红储结根张仁家杨玉社(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人张勋斌(51)Int.Cl.C07F9/6561(2006.01)A61K31/675(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A及其制备方法和应用,所述晶型在X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:7.9±0.2°、9.7±0.2°、11.8±0.2°、14.4±0.2°、15.7±0.2°、17.0±0.2°、18.3±0.2°、19.2±0.2°、21.9±0.2°、23.6±0.2°。该晶型稳定性好,溶剂残留低,可用于制备药物组合物,在制备抗生素药物中具有重要的应用意义。CN105949241ACN105949241A权利要求书1/1页1.一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A,其特征在于,在X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:7.9±0.2°、9.7±0.2°、11.8±0.2°、14.4±0.2°、15.7±0.2°、17.0±0.2°、18.3±0.2°、19.2±0.2°、21.9±0.2°、23.6±0.2°。2.根据权利要求1所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A,其特征在于,所述的晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。3.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸溶于有机溶剂I中得到溶液I,将异辛酸钠溶于有机溶剂II中得到溶液II,将溶液I和II混合,静置析晶,过滤、干燥得到所述的晶型A。4.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99%,含有的6个非对映异构体在内的杂质总和小于1%。5.根据权利要求4所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99.5%。6.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂I为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺。7.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂II为丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、C1~C3烷基醇中的一种。8.根据权利要求7所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂II为乙醇。9.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A在制备抗生素药物中的应用。10.根据权利要求9所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A在制备抗生素药物中的应用,其特征在于,所述的药物包含噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。2CN105949241A说明书1/3页一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型A及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药领域,具体涉及一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型A及其制备方法和应用。背景技术[0002]抗菌药物是临床上使用最频繁的基本药物之一,但由于历史原因造成的抗生素不规范使用,导致了细菌对现有抗生素严重的耐药性,多药耐药(MDR)的细菌感染已经成为全球公共卫生健康的主要威胁之一。另一方面,根据美国FDA新药评价和研究中心(CDER)的统计数据,自1980年以来新批准上市的抗生素数量反而逐年减少,抗菌药物面临无药可用的尴尬境地,其主要原因正是耐药菌产生周期短,开发抗生素回报率低,市场收益不确定。世界各国已开始意识到必需加快新型抗生素的研发,美国于2012年批准了《FDA安全与创新法案》,其第八部分即为《鼓励开发抗生素法案》(GAIN法案)。[0003]恶唑烷酮类抗菌药物是一类二十一世纪新开发上市的具有新作用机制的全合成抗生素,目前已经有利奈唑胺(2000年)和磷酸泰地唑胺(2014年)两个恶唑烷酮类药物经FDA批准上市。我们和中科院上海药物所杨玉社课题组联合开发了一种新型的噁唑烷酮类抗菌药物,化合物结构如式1所示:[0004][0005]研究结果显示,式1所示的噁唑烷酮类抗菌药物具有较同类药物更强的抗菌活性,尤其是抗多耐药菌活性,详见专利EP294002