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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106478723A(43)申请公布日2017.03.08(21)申请号201610813229.6A61P31/04(2006.01)(22)申请日2016.09.09(71)申请人浙江普洛得邦制药有限公司地址322118浙江省金华市东阳市横店工业区江南路519号申请人优胜美特制药有限公司(72)发明人赵胜贤胡红华金晓鲁李啸风任红阳金龙任党培曹哲俊石俞强(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人陈华(51)Int.Cl.C07F9/6561(2006.01)A61K31/675(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B及其制备方法和应用,所述晶型B在X-射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:8.9±0.2°、14.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、22.3±0.2°、25.1±0.2°、26.6±0.2°。该晶型B稳定性好,溶剂残留低,可用于制备药物组合物,在制备抗生素药物中具有重要的应用意义。CN106478723ACN106478723A权利要求书1/1页1.一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B,其特征在于,在X-射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:8.9±0.2°、14.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、22.3±0.2°、25.1±0.2°、26.6±0.2°。2.根据权利要求1所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B,其特征在于,所述的晶型B的X-射线衍射图谱如图2所示。3.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸在有机溶剂中溶解,再和反溶剂混合,静置析晶,过滤、干燥得到所述的晶型B;所述的反溶剂为丙酮、甲基异丁基酮、二氯甲烷、氯仿、甲酸、乙酸、丙酸、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯中的一种。4.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99%,含有的6个非对映异构体在内的杂质总和小于1%。5.根据权利要求4所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99.5%。6.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。7.根据权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的反溶剂为丙酮。8.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B在制备抗生素药物中的应用。9.根据权利要求8所述的噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B在制备抗生素药物中的应用,其特征在于,所述的药物包含噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B以及一种或多种可药用的惰性无毒载体。2CN106478723A说明书1/5页一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药领域,具体涉及一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B及其制备方法和应用。背景技术[0002]由于人类对抗生素的过度使用,导致了细菌对现有抗生素日益严重的耐药性,研发新型抗菌药物变得迫在眉睫。欧洲专利EP2940024A1公开一种新型的噁唑烷酮类抗菌药物,化合物结构如式(1)所示:[0003][0004]研究结果显示,式(1)所示的噁唑烷酮类抗菌药物具有较同类药物更强的抗菌活性,尤其是抗多耐药菌活性,详见专利EP2940024A1中描述。式(1)药物的药用形式包括游离酸及其可药用盐类,如钠盐、镁盐及钙盐等盐类。[0005]众所周知,在固体药物中普遍存在多晶型现象,晶型是影响药物质量和疗效的重要因素之一。近年来,国内制药企业开始逐渐重视对药物晶型的研究,了解固体药物的晶型有助于解决下列问题:保证固体原料药和制剂在生产运输贮存过程中的稳定性;通过多晶型药物的生物利用度筛选,增进药品的疗效;保证各生产批次的原料药和制剂晶型的一致性。[0006]我们通过研究发现,根据欧洲专利EP2940024A1中描述的工艺,在N,N-二甲基甲酰胺中旋转蒸发后的得到式(1)游离酸(M=H)为无定型产品。相对于晶型的产品,无定型产品通常存在稳定性较差,有机溶剂残留比较高,难以烘干等缺点,因此有必要开发式(1)游离酸(M=H)的晶型产品。发明内容[0007]本发明提供了一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B,该晶型B同无定型相比,具有更好的稳定性,有机溶剂残留更低。[0008]一种噁唑烷酮类抗菌药物的晶型B,在X-射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特