预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/7
2/7
3/7
4/7
5/7
6/7
7/7

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106749321A(43)申请公布日2017.05.31(21)申请号201710035009.X(22)申请日2017.01.17(71)申请人浙江普洛得邦制药有限公司地址322118浙江省金华市东阳市横店工业区江南路519号申请人浙江巨泰药业有限公司(72)发明人赵胜贤叶素斌祝方猛赵能选储结根苏利民付凌燕曹俊哲(51)Int.Cl.C07D498/04(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B及其制备方法和应用,属于医药化工领域。本发明所述晶型B在X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:11.4±0.2°、15.3±0.2°、16.6±0.2°、17.9±0.2°、20.7±0.2°、24.4±0.2°。该晶型具有更好的稳定性、有机溶剂残留更低、不易吸湿、更好的流动性及制剂加工性能,在制备抗生素药物中具有重要的应用意义。CN106749321ACN106749321A权利要求书1/1页1.一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰:11.4±0.2°、15.3±0.2°、16.6±0.2°、17.9±0.2°、20.7±0.2°、24.4±0.2°。2.如权利要求1所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B,其特征在于,所述晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。3.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐晶型B的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将噁唑烷酮类抗菌药物游离酸2(M=H)溶于有机溶剂I中,将异辛酸钠溶于有机溶剂II中,溶液I和II混合,静置析晶,过滤、干燥得到所述的钠盐晶型B。4.如权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99%,包括6个非对映异构体在内的杂质总和小于1%。5.如权利要求4所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐晶型B的制备方法,其特征在于,所述的噁唑烷酮类抗菌药物游离酸对映体纯度大于99.5%6.如权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂I为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺。7.如权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂II为甲基叔丁基醚、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯。8.如权利要求3所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂II为甲基叔丁基醚。9.一种如权利要求1或2所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B在制备抗生素药物中的应用。10.如权利要求9所述的噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B在制备抗生素药物中的应用,其特征在于,所述的药物包含噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B以及一种或多种药学上可接受的惰性无毒载体或助剂。2CN106749321A说明书1/4页一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药领域,具体涉及一种噁唑烷酮类抗菌药物钠盐的晶型B及其制备方法和应用。背景技术[0002]细菌耐药性成为日益严重的全球性公共卫生危机,对人类健康构成巨大威胁,影响社会稳定,世界组织为此警告世界面临回到“后抗生素时代”即对细菌感染束手无策的黑暗时代的危险。2015年第六十八届世界卫生大会批准了一项全球行动计划,其五大战略目标之一就是增加对新的抗菌药物研发等干预措施的投入。2016年国家卫计委等14个部委联合下发了《关于印发遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)的通知》,应对细菌耐药带来的挑战被首次提升到国家层面的高度,作为抗击细菌耐药问题的一个重要措施,支持和鼓励新型抗菌药物的研发再次成为焦点。[0003]为了避免与现有抗菌药物的交叉耐药,最好能研发出具有新作用机制的抗菌药物。自21世纪以来,只有新开发的达托霉素和利奈唑胺属于真正意义上的新类别抗菌药物,两者均针对耐药革兰氏阳性菌感染。其中利奈唑胺是噁唑烷酮类化学全合成抗菌药物,2000年经FDA批准上市。2014年FDA批准了另一个噁唑烷酮类抗菌药物-磷酸特地唑胺上市,这两个是目前世界上仅有的噁唑烷酮类抗菌药物。[0004]我们在欧洲专利EP2940024A1公开了一种新型噁唑烷酮类抗菌候选药物,化合物结构如式2所示:[0005][0006]其中,M为H或碱金属、碱土金属、碱性氨基酸可药用盐类。[0007]研究结果显示,式2的新型噁唑烷酮类抗菌药物具有较同类药物更强的抗菌活性,尤