一种脂质体药物载体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106361701A(43)申请公布日2017.02.01(21)申请号201610792043.7(22)申请日2016.08.31(71)申请人上海交通大学地址200240上海市闵行区东川路800号(72)发明人徐宇虹李琳琳(74)专利代理机构上海光华专利事务所31219代理人金彦许亦琳(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K47/28(2006.01)A61K31/663(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图5页(54)发明名称一种脂质体药物载体及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于药物制剂研发领域，具体涉及一种脂质体药物载体及其制备方法和应用。所述脂质体药物载体包括如下组分：棕榈酸和胆固醇，通过冷冻干燥或旋转蒸干成膜后水合、过膜制得。所述脂质体药物载体能自动形成脂质微球且相当稳定，同时保留了传统脂质体的优点，即与生物体质膜的基本双分子层膜结构相似，有很好的生物兼容性，且具有稳定、易生产和包封率好等优点。所述脂质体药物载体用于装载双膦酸盐药物，粒径均一、包封率好，稳定性高，带负电荷，能够进一步提高药物进入细胞的能力，相对传统磷脂类脂质体提高了其对巨噬细胞的作用。CN106361701ACN106361701A权利要求书1/1页1.一种脂质体药物载体，其特征在于，所述脂质体药物载体包括如下组分：棕榈酸和胆固醇。2.如权利要求1所述的脂质体药物载体，其特征在于，棕榈酸与胆固醇的摩尔比为0.37～0.6：1。3.如权利要求1所述的脂质体药物载体，其特征在于，所述脂质体药物载体带负电，电位为-60～-95mV。4.如权利要求1所述的脂质体药物载体的制备方法，其特征在于，选自以下制备方法之任一：制备方法一：棕榈酸和胆固醇溶于有机溶剂，冷冻干燥成膜，然后水合，过膜即得脂质体药物载体；制备方法二：棕榈酸和胆固醇溶于有机溶剂，用氮气吹干成膜或旋转蒸干成膜，然后水合，过膜即得脂质体药物载体。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：a)棕榈酸与胆固醇的摩尔比为0.37～0.6：1；b)所述有机溶剂选自叔丁醇、乙醇、甲醇和氯仿中的一种或多种；c)棕榈酸和胆固醇在50～65℃溶于有机溶剂；d)制备方法一中，冷冻干燥的时间为12～48h。6.如权利要求1至3中任一项所述的脂质体药物载体用于装载双膦酸盐药物。7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述双膦酸盐药物选自氯膦酸二钠、帕米膦酸钠、阿伦膦酸钠、依替膦酸钠，替鲁膦酸钠，奥帕膦酸钠，奈立膦酸钠，利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸中的一种或多种。8.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1至3中任一项所述的脂质体药物载体，所述脂质体药物载体装载有双膦酸盐药物。9.如权利要求8所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，选自以下制备方法之任一：制备方法一：棕榈酸和胆固醇溶于有机溶剂，冷冻干燥成膜，然后加入双膦酸盐药物的水溶液水合，过膜即得药物制剂；制备方法二：棕榈酸和胆固醇溶于有机溶剂，用氮气吹干成膜或旋转蒸干成膜，然后加入双膦酸盐药物的水溶液水合，过膜即得药物制剂。10.如权利要求9所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：a)棕榈酸与胆固醇的摩尔比为0.37～0.6：1；b)所述有机溶剂选自叔丁醇、乙醇、甲醇和氯仿中的一种或多种；c)棕榈酸和胆固醇在50～65℃溶于有机溶剂；d)制备方法一中，冷冻干燥的时间为12～48h；e)双膦酸盐药物的水溶液pH值为6～9。11.如权利要求9所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述双膦酸盐药物选自氯膦酸二钠、帕米膦酸钠、阿伦膦酸钠、依替膦酸钠，替鲁膦酸钠，奥帕膦酸钠，奈立膦酸钠，利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸中的一种或多种。12.一种医药组合物，其特征在于，包括治疗有效量的如权利要求8所述的药物制剂。2CN106361701A说明书1/8页一种脂质体药物载体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，特别是涉及一种脂质体药物载体及其制备方法和应用。背景技术[0002]脂质体是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的一种定向药物载体，是靶向给药系统的一种新剂型。它是将溶液或溶液中的活性物质包埋在直径为纳米级的微粒中。目前，脂质体的主要原料为磷脂，磷脂是构成脂质体的主要化学成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分，它本身并不形成膜结构，但是能够以一定的摩尔比插入磷脂膜中。加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度，从而影响膜的通透性和流动性，增加磷脂膜的稳定性。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分