一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106631767A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201710017537.2(22)申请日2017.01.04(71)申请人南京中医药大学地址210023江苏省南京市栖霞区仙林大道138号(72)发明人李存玉彭国平李红阳(51)Int.Cl.C07C51/47(2006.01)C07C59/52(2006.01)C07C67/56(2006.01)C07C69/732(2006.01)A61K36/899(2006.01)A61K36/537(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法(57)摘要一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，该发明针对中药酚酸在溶液中的存在状态与纳滤截留行为的相关性，通过检测待富集酚酸类成分的pKa，调节酸碱使其解离度达到50％～90％，并进一步加入乙醇，在保证不出现醇沉效果的前提下，增强解离酚酸与纳滤膜之间的道南效应，实现在增大纳滤截留分子量的同时，膜通量增加提升分离效率，从而提高中药酚酸的富集效率，解决目前纳滤分离小分子酚酸富集效果差的问题，同时低浓度乙醇溶液中降低了溶质与纳滤膜之间的吸附效应，改善了膜污染，提升纳滤膜使用寿命。CN106631767ACN106631767A权利要求书1/1页1.一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，其特征在于：包含以下步骤，a.检测待富集中药酚酸的pKa值，并计算其解离50％～90％时的水溶液pH值范围；b.采用1％～20％质量浓度的氢氧化钠水溶液调节中药酚酸溶液的pH值至酚酸成分解离50％～90％时的溶液pH值；c.采用响应面分析法，以纳滤膜截留分子量、中药酚酸成分解离50％～90％时溶液pH值、纳滤分离压力为考察指标，中药酚酸的纳滤截留率为响应值进行纳滤分离参数筛选；d.选择中药酚酸的截留率大于70％时的纳滤分离参数：纳滤膜截留分子量、中药酚酸水溶液pH值、纳滤分离压力；e.采用乙醇稀释中药酚酸水溶液至乙醇浓度至5％～20％，在步骤d确定的纳滤膜截留分子量、中药酚酸水溶液pH值、纳滤分离压力条件下，分析溶液乙醇浓度与中药酚酸截留率的相关性，以截留率高于95％为目标确定溶液乙醇浓度，即完成中药酚酸的纳滤精制参数筛选；f.以筛选出的纳滤膜截留分子量、溶液pH、纳滤分离压力、乙醇浓度调节中药酚酸水溶液环境，并选择相应截留分子量的纳滤膜和操作压力，即可通过乙醇浓度调节解离状态下中药酚酸与纳滤膜之间的道南效应，提高中药酚酸的纳滤截留率，实现高效率富集中药酚酸成分。2.根据权利要求1所述的一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，其特征在于：步骤a中的pKa值检测方法包括电位法、电导法、分光光度法、毛细管电泳法。3.根据权利要求1所述的一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，其特征在于：步骤c中的纳滤膜分离操作方法为，取待富集的中药酚酸溶液置于纳滤系统中，为了排除膜组件中残留水及膜材质吸附的影响，操作温度22～25℃，待纳滤膜与溶质之间吸附-解吸附平衡后，从储液罐中取样为平衡液，进而进行纳滤，待纳滤完成后，从纳滤液罐中取样为纳滤液，检测平衡液及纳滤液中成分质量浓度，并按下式计算截留率(R)Cn为纳滤液中中药酚酸的质量浓度(mg/mL)，Cp为平衡液中中药酚酸的质量浓度(mg/mL)。4.根据权利要求1所述的一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，其特征在于：步骤c中的纳滤膜材质为芳香聚酰胺类复合膜、聚哌嗪酰胺类复合膜和磺化聚醚砜类复合膜中的一种。5.根据权利要求1所述的一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法，其特征在于：步骤c中的纳滤膜截留分子量在100Da～1000Da之间。2CN106631767A说明书1/4页一种纳滤高效富集中药酚酸类成分的方法技术领域[0001]本发明涉及一种中药酚酸类成分的富集方法，具体涉及一种基于中药成分物化参数与纳滤膜相互作用规律采用纳滤技术富集中药酚酸类成分，属于医药领域。背景技术[0002]中药酚酸类成分因结构中含有酚羟基、双键等，具有热不稳定性，在成分分离精制过程中已转化分解从而影响产品质量、造成资源浪费。如金银花中的绿原酸、丹参中分丹酚酸类成分等，在加工过程中均存在上述问题。[0003]纳滤膜截留分子量约为100-1000Da，介于超滤膜与反渗透膜之间，同属于压力驱动膜，其操作压力一般＜1.5MPa，因此也被称为低压反渗透膜或疏松反渗透膜。纳滤在分离中的优势体现在低压操作减少投资费用，对离子截留有选择性，可替代传统热浓缩工艺，集分离浓缩于一体。其分离原理包括道南效应、细孔模型、溶解扩散分离模型等，在中药酚酸富集浓缩时，可以对大部分酚酸类成分通过孔径筛分的细孔模型截留而富集，而对分子量较小截留