一种可吸收止血材料的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107029281A(43)申请公布日2017.08.11(21)申请号201710251671.9(22)申请日2017.04.17(71)申请人江苏昌吉永生物科技股份有限公司地址212000江苏省镇江市新区丁卯潘总路38号15号楼(72)发明人王风华丁显玉陈勇任恒飞(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204代理人黄天天(51)Int.Cl.A61L24/08(2006.01)A61L24/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种可吸收止血材料的制备方法(57)摘要本发明公开了一种可吸收止血材料的制备方法，通过以透明质酸或其盐为原料，在低温间歇式超声作用下进行交联反应以及与低温间歇超声处理的未交联透明质酸或其盐进行混合均匀，再超低温冷冻干燥得到。本发明通过低温超声溶解法大大缩短透明质酸溶解工序时间，降低产品生产过程被污染的几率；高分子量透明质酸或其盐通过提高溶液浓度，虽然也可延长体内降解时间满足伤口愈合时间，但是生产成本会增大很多，不利于企业降低生产成本的需求；中小分子量的透明质酸或其盐通过低温间歇超声条件下，进行化学交联反应后再与高分子量未交联透明质酸或其盐凝胶按照一定比例混合，得到的止血材料不仅提高防粘连性能，而且交联剂残留量低且能稳定在一定范围，降低游离交联剂带来的生物风险，同时降低企业生产成本。CN107029281ACN107029281A权利要求书1/1页1.一种可吸收止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将中小分子量透明质酸或其盐溶于碱性水溶液中，加入交联剂，在低温间歇式超声作用下进行交联反应，再通过透析纯化处理得到交联凝胶；(2)另取高分子量透明质酸或其盐溶于水中，经低温超声处理，得到未交联透明质酸或其盐的凝胶；(3)将步骤(1)得到的交联凝胶与步骤(2)得到的未交联凝胶进行混合均匀，再经低温冷冻干燥得到的固态材料；(4)根据临床使用需求将步骤(3)得到的固态材料处理片状、薄膜状、块状或纤维状。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的中低分子量透明质酸或其盐的分子量为10万-100万道尔顿，步骤(2)中，所述的高分子量透明质酸或其盐的分子量为120-300万道尔顿。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所用的交联剂为二乙烯基砜、1，2，7，8-二环氧辛烷、1，4-丁二醇二缩水甘油醚或乙二醇二缩水甘油醚中的任意一种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比为40-100∶1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将透明质酸或其盐溶于0.01-0.1M无机碱性水溶液中，形成浓度为2-12％的凝胶。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，低温间歇式超声法的条件为：低温为0-10℃，超声频率不大于20KHz，超声反应时间0.2～1h，静置1～3h，如此为一循环，循环反应2-5次。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，低温间歇式超声法的条件为：温度范围0-10℃，超声频率不大于20KHz，超声时间0.2～1h，静置1～3h，如此为一循环，循环1-3次。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联凝胶和未交联凝胶的终浓度均为0.5-5％。其中，未交联凝胶与交联凝胶质量比为10/0～1/9。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的交联反应后将得到的交联凝胶在磷酸缓冲液或生理盐水中透析纯化，再用注射用水冲洗盐离子，得到浓度为0.5-5％的中性交联透明质酸或其盐凝胶，然后与未交联透明质酸或其盐凝胶混合。10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，低温冷冻干燥的条件为：慢速预冻，一次升华温度低于-20℃，形成白色固态材料，材料厚度控制2-5mm。2CN107029281A说明书1/6页一种可吸收止血材料的制备方法技术领域[0001]本发明属于生物材料领域，具体涉及一种可吸收止血材料的制备方法。背景技术[0002]透明质酸是由β-D-葡萄糖醛酸和β-N-乙酰基氨基葡萄糖双糖单位通过交替的(1→4)和(1→3)糖苷键连接而成的天然高分子酸性粘多糖，是人和动物皮肤、玻璃体、关节润滑液和软骨组织的重要成分，具有良好的理化性质及生物相容性。[0003]按国家药典规定，透明质酸或其盐的原料外观性状为白色或类白色疏松纤维状物或无定形粉末，实际应用中透明质酸或其盐往往要被制备成水溶液，但由于透明质酸或其盐作为大分子物质，在溶解过程中，极易在表面形成一种胶体，使得溶解过程很耗时，溶解困难，因此在一般的透明质