一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107098924A(43)申请公布日2017.08.29(21)申请号201710355497.2(22)申请日2017.05.19(71)申请人暨南大学地址510632广东省广州市黄埔大道西601号(72)发明人曾戎乔仁忠李玲杨锋袁艺(74)专利代理机构广州市华学知识产权代理有限公司44245代理人郭炜绵陈燕娴(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)A61K47/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的结构如式I所示。本发明氨基酸衍生物的制备方法简单，得到的芳基硼酸酯修饰氨基酸衍生物在保留其氨基和/或羧基的反应性的基础上，引入氧化响应性，提供了一种新的氧化响应性材料的构建单元，可利用成熟的氨基酸修饰及缩合技术，方便地实现氧化响应性活性试剂和材料的结构和性能调控，在智能响应型生物医用材料领域应用广泛。CN107098924ACN107098924A权利要求书1/1页1.一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物，其特征在于具有如式I所示的结构：其中：R为亚甲基、亚乙基或亚苯基；R1为H、甲酰基、乙酰基、邻苯二甲酰基、叔丁基氧羰基、笏甲氧羰基或苄基；R2为H、甲酯或乙酯。2.权利要求1所述芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将羟基氨基酸衍生物溶于无水反应介质得到溶液A；依次在溶液A中加入碱、苯硼酸频哪醇酯，无水条件下反应6～24h，薄层色谱检测其反应完全；将得到的芳基硼酸酯修饰氨基酸衍生物粗品经分离纯化，得到芳基硼酸酯修饰氨基酸纯品；所述的羟基氨基酸衍生物具有如式II所示的结构：所述的羟基氨基酸衍生物、苯硼酸频哪醇酯与碱的摩尔比是1.1:1.0:3.0。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的反应介质为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或二氯化碳。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱是有机碱或无机碱。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的有机碱为N,N-二异丙基乙胺或三乙胺。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的无机碱为K2CO3、Na2CO3、NaOH、KOH、NaH或KH。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的苯硼酸频哪醇酯为4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯。8.权利要求1所述芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物在智能响应性生物医用材料中的应用。2CN107098924A说明书1/4页一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于生物材料领域，特别涉及一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用。背景技术[0002]氨基酸是一类具有氨基和羧基的有机物，是生物体内构成蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动密切相关，因此氨基酸及其缩合构成的生物活性多肽和蛋白质在医疗领域有着重要的应用价值。[0003]近年来，氨基酸类聚合物，包括聚氨基酸、假性氨基酸及氨基酸-非氨基酸共聚物由于具有良好的生物相容性和可降解性，以及可调控的物理、化学和生物学性能等，在基因/药物载体系统及组织工程与人工器官等生物医用领域的应用受到广泛关注。[0004]利用氨基酸及其衍生物感受外界刺激而产生某些物理或化学性质显著变化响应的性质，可将其作为敏感单元引入高分子构建刺激响应性功能高分子材料，如可用组氨酸构建酸碱度敏感性聚合物胶束，实现药物和基因的内涵体逃逸。[0005]芳基硼酸酯是一种重要的有机合成中间体及医药、农药、化工中间体，由于其具有低毒性和最终降解成为对环境友好的硼酸，近年来在制备生物活性试剂或生物医用材料中发挥重要作用，如芳基硼酸酯的H2O2氧化降解性用于构建氧化应激响应性释放系统。[0006]但现有芳基硼酸酯氧化响应体系的制备及综合性能还有待优化提升，尚不能满足实际的应用需要。发明内容[0007]本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物，在羟基氨基酸及其衍生物的羟基上引入苯硼酸频哪醇酯，在保留氨基酸及其衍生物氨基和/或羧基的反应性的基础上，引入氧化响应性，拓展其功能。[0008]本发明的另一目的在于提供所述芳基硼酸酯修饰氨基酸衍生物的制备方法，获得一种具有氧化敏感性的生物活性试剂及生物材料的构建基元。[0009]本发明的再一目的在于提供所述芳基硼酸酯修饰氨基酸衍生物的应用。[0010]本发明的目的通过下述技术方案实现：[0011]一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物,具有如式I所示的结构：[0012][0013]其中：R为亚甲基、亚乙基或亚苯基