胃滞留凝胶制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107106484A(43)申请公布日2017.08.29(21)申请号201580058974.8(74)专利代理机构北京戈程知识产权代理有限(22)申请日2015.10.26公司11314代理人程伟刘彬娜(30)优先权数据1419257.92014.10.29GB(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/44(2017.01)2017.04.28A61K47/38(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K47/14(2006.01)PCT/EP2015/0021172015.10.26(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/066256EN2016.05.06(71)申请人雅戈泰克股份公司地址瑞士，穆顿兹(72)发明人G·韦尼奥U·孔特L·马吉权利要求书3页说明书35页附图6页(54)发明名称胃滞留凝胶制剂(57)摘要本发明提供了一种胃滞留凝胶组合物，其包含：(a)用有机凝胶因子凝胶化的疏水性或两亲性液体；(b)活性剂；和(c)硬蜡或蜡状添加剂，所述凝胶组合物用于将活性剂控制递送至上胃肠道或通过上胃肠道，特别是控制递送至胃或通过胃。所述凝胶组合物在胃环境中形成稳定、漂浮和凝聚的筏，并且不由于胃排空而直接从胃排出。所述活性剂以受控的方式从组合物中释放以用于吸收或局部作用。CN107106484ACN107106484A权利要求书1/3页1.一种胃滞留凝胶组合物，其包含：(a)用有机凝胶因子凝胶化的疏水性或两亲性液体；(b)活性剂；和(c)硬蜡或蜡状添加剂。2.根据权利要求1所述的凝胶组合物，其中组分(a)包含有机凝胶、脂质体凝胶或油凝胶，并且组分(b)和(c)分散、溶解或悬浮在凝胶中。3.根据权利要求1或权利要求2所述的凝胶组合物，其具有小于胃液密度(约1.004-1.1g/ml)的密度。4.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中所述硬蜡或蜡状添加剂选自甘油三酸酯、单-和二-甘油酯、天然或合成蜡、脂肪或蜡醇、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸的酯、脂肪酸酰胺、或硬化脂肪或油。5.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中所述硬蜡或蜡状添加剂选自(包含饱和C8-18脂肪酸三甘油酯的半合成甘油酯基质)如或来自H、W或S范围的(甘油三酯、甘油二酯和单甘油酯的混合物)；(甘油酯和聚乙二醇的酯的混合物)，优选具有低亲水亲油平衡(HLB)的例如低于4的HLB，如GeleolTM(单-和二-甘油酯，甘油单硬脂酸酯)；(氢化蓖麻油)；(硬脂酸甘油酯)；Softisan54(氢化棕榈油)；(山萮酸甘油三酯)；Comparitol888ATO5(山嵛酸甘油酯)或(山嵛酰聚氧基-8甘油酯)；(二硬脂酸甘油酯)；(硬脂酸甘油酯)如和或(114-三肉豆蔻酸酯；116-三棕榈酸酯；118-三硬脂酸酯)，或其等同物。6.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中以组分(a)的约5-200重量％之间的量提供组分(c)。7.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中所述有机凝胶因子包含乙基纤维素聚合物，优选具有约50cP以下的粘度等级的乙基纤维素聚合物；或者其中所述有机凝胶因子包含聚乙烯、聚氧化乙烯如PolyoxTMWSRN-80、环氧丙烷、树胶如黄原胶、瓜尔胶或刺槐豆胶、聚丙烯酸或聚丙烯酸-甲基丙烯酸如(甲基丙烯酸铵共聚物)、虫胶树脂、聚乙烯酸、羧基乙烯基聚合物如卡波姆、或嵌段共聚物环氧乙烷-共-环氧丙烷包括泊洛沙姆，如8.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中所述疏水性或两亲性液体包含油或改性油。9.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中所述疏水性或两亲性液体包含甘油酯如单-、二-或三-甘油酯，或者其中所述疏水性或两亲性液体选自CapryolTM如CapryolTM90(丙二醇单癸酸酯)，LabrafacTM如LabrafacTMPG(丙二醇二辛酰癸酸酯)，如(油酰基聚乙二醇6甘油酯)，LauroglycolTM如LauroglycolTM90(丙二醇单月桂酸酯)，MaisineTM如MaisineTM35-1(单亚油酸甘油酯)，PeceolTM(单油酸甘油酯)，(聚甘油3二油酸酯)，中链甘油三酯(MCT)如或812，或其等同物。2CN107106484A权利要求书2/3页10.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中组分(a)中的有机凝胶因子与疏水性或两亲性液体的w/w比例达到约15:85(15％有机凝胶因子)。11.根据前述权利要求中任一项所述的凝胶组合物，其中组分(a)中的有机凝胶因子与疏水性或两亲性液体的w/w比例为约1:99-5:95之间(1-5％有机凝