超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112370418A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号202011313406.7A61K47/38(2006.01)(22)申请日2020.11.20A61K47/02(2006.01)A61K47/42(2017.01)(71)申请人湖北科技学院A61K45/00(2006.01)地址437100湖北省咸宁市咸安区咸宁大A61K38/38(2006.01)道88号A61K31/454(2006.01)(72)发明人李月生柳国李婷婷杨金玉A61P1/00(2006.01)赵媛刘东亮王亚洋蒋雨C08J9/40(2006.01)汪政熙张方方C08J3/075(2006.01)(74)专利代理机构咸宁鸿信专利代理事务所C08J3/28(2006.01)(普通合伙)42249C08J3/24(2006.01)代理人汪彩彩C08L5/04(2006.01)C08L5/08(2006.01)(51)Int.Cl.C08L1/28(2006.01)A61K9/00(2006.01)C08L33/04(2006.01)A61K9/06(2006.01)C08L89/00(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法(57)摘要本发明提供了一种超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，属于生物医药材料技术领域。以天然聚多糖、阴离子型生物粘附多聚物作为主要基材，通过循环冷冻‑解冻制备预交联的复合水凝胶，再通过电子束辐射法合成天然聚多糖/阴离子型生物粘附多聚物超多孔水凝胶。具有内部多孔网络结构的水凝胶原位辐射合成的同时，通过引入多孔引发剂，从而进一步使得水凝胶内部形成更多的致密多孔微结构。合成系列产物具有优良的生物安全性、兼容性、可降解性与载药率高等特点，既能充分发挥药效，保证药物在胃部缓慢释放，减少用药次数，也能最大程度地减小药物对身体的毒副作用等特点。CN112370418ACN112370418A权利要求书1/2页1.超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，其特征在于，将天然聚多糖、阴离子型生物粘附多聚物作为主要基材，通过循环冷冻-解冻制备预交联的复合水凝胶，再通过电子束辐射法合成天然聚多糖/阴离子型生物粘附多聚物超多孔水凝胶；具体而言，其包括以下步骤:①利用超声波，将2.0～10.0wt％的高分子基辐照敏化剂、1.0～2.0wt％的碳酸盐、5.0～10.0wt％的天然聚多糖、5.0～10.0wt％的阴离子型生物粘附多聚物、54.0～77.0wt％的去离子水，放入三口烧瓶中，通氮气，加热50～95℃，以150r/min的速度搅拌0.5～2h，使其均匀形成稳定的溶液体系，后注射至PE密封袋中，静置约2h后除去气泡；②将①所得溶液加入5.0～7.0wt％的起泡剂、5.0～7.0wt％的泡沫稳定剂；后立刻置于冷冻干燥箱中，循环冷冻解冻3-5次，利用物理交联初步形成多孔水凝胶；③将②所得的多孔水凝胶置于电子束下进行辐射交联反应，选择的电子束能量为1～5MeV，辐射剂量为5～40kGy，剂量率为5～20kGy/pass，将辐照后的产物放到pH为5.0～6.0之间的碳酸盐溶液中，与碳酸盐反应，进一步形成超多孔水凝胶，5～10min后取出依次置于80％乙醇、90％乙醇、无水乙醇中，分别透析24h，每隔4h更换透析液，以除去部分小分子残留物，并使聚合物脱水，将制得物置于55℃～60℃环境中，真空干燥24h，干燥密闭保存，备用；④将③所得的超多孔水凝胶浸入需要负载的药物溶液中，24-72h后取出干燥，即得到超多孔水凝胶胃滞留剂。2.根据权利要求1所述的超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，其特征在于，所述的天然聚多糖为果胶、壳聚糖、葡萄糖、海藻酸盐、岩藻糖胺、硫酸软骨素、甲壳素、明胶、淀粉、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，其特征在于，所述的阴离子型生物粘附多聚物为聚丙烯酸类、聚丙烯酸类衍生物、纤维素类、纤维素类衍生物、多糖类、多糖类衍生物。4.根据权利要求3所述的超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，其特征在于，所述的阴离子型生物粘附多聚物为海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、聚丙烯酸、壳聚糖、考来烯胺、黄蓍胶、卡波姆、透明质酸、藻酸盐、瓜耳胶、果胶中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法，其特征在于，所述的高分子基辐照敏化剂为胶原蛋白、聚乙烯醇、N-异丙基丙烯酰胺中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的超多孔水凝胶基胃滞留剂的辐射合成方法